Etigilimab et nivolumab pour le traitement du cancer récurrent à cellules claires de l'ovaire, du péritoine ou de la trompe de Fallope résistant au platine

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé signé
• Âge> = 18 ans au moment de l'entrée à l'étude
• Volonté et capacité à se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, la biopsie et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Histologie montrant un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine ou des trompes à cellules claires
• Maladie résistante ou réfractaire au platine telle que définie par la progression de la maladie sous un régime contenant du platine ou la récurrence de la maladie dans les 180 jours suivant le traitement au platine précédent
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Aux fins de cette étude, une maladie mesurable est définie au moins une « lésion cible » qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion cible doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation, la radiographie standard, la tomodensitométrie (TDM) et l'imagerie par résonance magnétique (IRM), ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie spiralée. La lésion cible doit être distincte des autres zones tumorales sélectionnées pour les biopsies de prétraitement. L'imagerie de prétraitement doit être effectuée dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire> = 100 x 10 ^ 9 / L (> 75 000 / mm ^ 3) (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente principalement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront autorisés qu'en consultation avec leur médecin (dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être = < 5 x LSN (dans les 28 jours suivant le début du traitement de l'étude)
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par la collecte d'urine de 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine (dans les 28 jours suivant le début traitement de l'étude)

• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

  • Les femmes de < 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi une intervention chirurgicale stérilisation (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
  • Les femmes de >= 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec dernières règles il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie)

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours
• Traitement antérieur par agonistes du CD137, anticorps anti-TIGIT, anti-CTLA-4 ou anti-PDL1/PD1
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux) = < 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Si un temps de sevrage suffisant ne s'est pas produit en raison du calendrier ou des propriétés pharmacocinétiques (PK) d'un agent, une période de sevrage plus longue sera nécessaire, comme convenu par les promoteurs de l'étude et l'investigateur

• Toute toxicité non résolue du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grade >= 2 d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion

  • Les patients atteints de neuropathie de grade >= 2 seront évalués au cas par cas après consultation avec l'investigateur principal
  • Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par un traitement expérimental ne peuvent être inclus qu'après consultation avec l'investigateur principal
• Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental (IP), thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer

• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP

  • Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Voici les exceptions à ce critère

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
  • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
  • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
  • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec l'investigateur principal
  • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des événements indésirables (EI) ou compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit
• Toute condition médicale, sociale ou psychologique qui interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose [TB] conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] [HBsAg]), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception des antécédents suivants.

  • Malignité traitée à visée curative et sans maladie active connue >= 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les patients chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, chacune de préférence avec un contraste intraveineux (IV) du cerveau avant l'entrée dans l'étude
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) >= 470 ms

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose des thérapies d'essai. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)

• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI

  • Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP
• Patientes enceintes ou allaitantes ou en âge de procréer qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de traitement combiné nivolumab/étigilimab
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
• Obstruction partielle ou complète de l'intestin grêle ou du gros intestin non résolue
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient n'est pas apte à participer à l'étude et il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude