Etigilimab och Nivolumab för behandling av platinaresistent återkommande klarcellig äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge undertecknat informerat samtycke
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för studiestart
• Vilja och förmåga att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive genomgång av behandling, biopsi och schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Histologi som visar återkommande klarcellig äggstockscancer, peritonealcancer eller äggledare
• Platinaresistent eller refraktär sjukdom som definieras av sjukdomens fortskridande på en platinainnehållande regim eller återfall av sjukdomen inom 180 dagar efter tidigare platinabehandling
• Har mätbar sjukdom baserad på modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. För syftet med denna studie definieras mätbar sjukdom åtminstone en "målskada" som kan mätas exakt i åtminstone en dimension (längsta dimension som ska registreras). Varje målskada måste vara > 20 mm när den mäts med konventionella tekniker, inklusive palpation, vanlig röntgen, datortomografi (CT) och magnetisk resonanstomografi (MRT), eller >10 mm när den mäts med spiral-CT. Målskadan måste vara skild från andra tumörområden som valts ut för biopsier före behandling. Förbehandlingsavbildning måste utföras inom 4 veckor efter påbörjad behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm^3 (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Trombocytantal >=100 x 10^9/L (> 75 000/mm^3) (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN). Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamintransferas [SGPT]) =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall det måste vara =< 5 x ULN (inom 28 dagar efter påbörjad studiebehandling)
• Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beräknat kreatinin CL > 40 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance (inom 28 dagar efter start studiebehandling)

• Bevis på postmenopausal status eller negativt serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgi. sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för >1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)

Exklusions kriterier:

• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 28 dagarna
• Tidigare behandling med CD137-agonister, anti-TIGIT-antikroppar, anti-CTLA-4 eller anti-PDL1/PD1-antikroppar
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) =< 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller farmakokinetiska (PK) egenskaper hos ett medel, kommer en längre uttvättningsperiod att krävas, enligt överenskommelse mellan studiesponsorer och utredaren

• All olöst toxicitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna

  • Patienter med grad >= 2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med primärutredaren
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen kan förväntas förvärras av behandling med prövningsterapi får endast inkluderas efter samråd med primärutredaren
• All samtidig kemoterapi, undersökningsprodukter (IP), biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling

• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP

  • Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabelt
• Historik om allogen organtransplantation

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc.]). Följande är undantag från detta kriterium

  • Patienter med vitiligo eller alopeci
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
  • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter samråd med primärutredaren
  • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som skulle/social sjukdom begränsa överensstämmelse med studiekrav, avsevärt öka risken för biverkningar (AE) eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Alla medicinska, sociala eller psykologiska tillstånd som skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulos [TB]-testning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt hepatit B-virus [HBV] ytantigen [HBsAg] resultat), hepatit C, eller humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)

• Historik av en annan primär malignitet förutom följande historier.

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 5 år före den första dosen av IP och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör ha en MRT (föredraget) eller CT var och en helst med intravenös (IV) kontrast i hjärnan innan studiestart
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >= 470 ms

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av försöksterapier. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)

• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP

  • Obs: Patienter, om de är inskrivna, ska inte få levande vaccin när de får IP och upp till 90 dagar efter den sista dosen av IP
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller har reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 180 dagar efter den sista dosen nivolumab/etigilimab kombinationsbehandling
• Känd allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
• Olöst partiell eller fullständig tunn- eller tjocktarmsobstruktion
• Utredarens bedömning att patienten är olämplig att delta i studien och att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprocedurer, restriktioner och krav