NNG-DEPO (Stimus) 与 Aranesp® (Amgen) 治疗透析 CKD 患者贫血的药代动力学/药效学参数 (CKD)
2022年11月23日 更新者：Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Joint Stock Company
随机、双盲、平行、主动对照研究，比较 Nanogen 的 Darbepoetin Alfa 与 Aranesp® (Amgen) 治疗慢性肾病透析患者贫血的药代动力学/药效学参数
这是一项双盲、随机、主动对照研究，采用 2 个研究组 - 达贝泊汀阿尔法生物仿制药和 Aranesp，在透析患者中进行非劣效性试验设计。 透析患者将按照 1:1 的比例随机分配，每隔一周皮下注射一次 Darbepoetin alfa 或 Aranesp 0.75 µg/kg，持续 24 周。
用于评估的药代动力学/药效学参数根据研究终点在规定的时间点对所有患者进行评估。
在治疗期间，将根据需要进行剂量调整以实现血红蛋白反应，定义为将 Hb 维持在目标范围 10 - 12 g/dL。
研究概览
详细说明
试验阶段：I 样本量：43 个药代动力学/药效学参数 目标人群：接受透析的慢性肾病患者
学习小组：
- Darbepoetin alfa (Nanogen) SC 0.75 µg/kg Q2W，持续 24 周。
- Aranesp® (Amgen) SC 0.75 µg/kg Q2W，持续 24 周。
PK 评估：将在以下地点收集用于 PK 评估的血样：
- IV：注射研究药物之前的零时间（给药前），然后是给药后 0.25、0.5、4、12、24、48、96、144、240 和 336 小时后。
- SC：注射研究药物之前的零时间（给药前），然后是给药后 4、12、24、48、96、144、240 和 336 小时后。
PD 评估：用于 PD 评估的血样将在研究药物注射前的零时间（给药前）收集，然后在给药后 24、48、96、144、240 和 336 小时后收集。
安全性和耐受性评估：
将在每次访视时进行安全性和耐受性评估。 将考虑以下变量来定义研究药物的安全性和耐受性：
- 临床不良事件 (AE)：AE 的总体频率和强度。
- 严重临床不良事件 (SAE)：AE 的总体频率和强度。
- 症状指导的身体检查，包括治疗期间的体重和生命体征：相对于基线的平均变化和相对于基线的临床相关变化的频率。
- 实验室测试：与基线相比临床相关变化的频率。
- 为治疗任何不良事件而服用的任何伴随药物的频率。
- 存在针对达贝泊汀 alfa 的抗体（免疫原性）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
43
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Ho Chi Minh City、越南
- NANOGEN Pharmaceutical Biotechnology JSC
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 患者签署知情同意书并遵守研究访问时间表。
- 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性患者。
- 接受血液透析或腹膜透析至少 3 个月且具有 Hb 基线的患者
- 转铁蛋白饱和度 ≥ 20%，血清铁蛋白 ≥ 200 ng/mL，维生素 B12 和叶酸在正常范围内。
- 预计从入组时起至少能存活 6 个月（根据研究者的评估）。
- 育龄妇女必须同意在研究期间和最后一次研究治疗后的 6 个月内使用医学上可接受的避孕方法。
- 患者没有任何可能影响研究治疗依从性的严重医疗状况。
排除标准
- 在筛选期之前和期间超过 2 周的不受控制的高血压（BP ≥ 160/90 mmHg）。
- 入组前 4 周内接受过 Darbepoetin alfa 或 r-HuEPO 治疗的患者。
- HbA1C ≥ 10% 的未控制糖尿病患者。
- 纽约心脏协会分类的 3 级或 4 级充血性心力衰竭。
- 6个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史。
- 近 2 年癫痫大发作史。
- 存在严重的甲状旁腺功能亢进症（透析时 iPTH >1500 pg/mL）。
- 筛选前 12 周内有大手术史。
- 全身性血液病，包括镰状细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、血液恶性肿瘤、骨髓瘤和溶血性贫血。
- 全身感染、活动性炎症性疾病和恶性肿瘤。
- 活动性肝病或肝酶 AST 和 ALT 升高 > 实验室正常值的 2 倍，儿童 B 或儿童 C 肝硬化。
- 在筛选期之前的 8 周内正在接受雄激素治疗。
- 孕妇或疑似孕妇、哺乳期妇女。
- 计划在筛选后 6 个月内进行任何移植手术或有肾移植病史的患者。
- 对研究产品的任何物质过敏的患者。
- 使用可影响血液中 Hb 浓度的药物的患者（铁、叶酸等造血药物除外）。
- HIV、HBV 或抗-HCV 血清阳性的患者。
- 筛选前1个月内患有急性结核病或任何急性细菌感染的患者。
- 患者有大便潜血或任何其他已知的内出血源，并经内窥镜检查证实为消化道出血。
- 筛选期前 12 周内因急性出血而输血的患者。
- 1个月内有免疫抑制治疗史的患者。
- 患者身患晚期癌症。
- 在筛选期前 1 个月内参加过任何其他临床试验的患者。
- 患者患有研究者评估为影响研究的任何医疗状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：刺激
治疗：Nanogen 的 Darbepoetin alfa 10µg/0.4mL，
20微克/0.5毫升，
40微克/0.4毫升，
60微克/0.3毫升，
预装注射器
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储存：2-8ºC，不冷冻。 运输和贮存药物过程中必须保证温度在2-8℃范围内。 NNG-DEPO/Aranesp 皮下给药（或静脉内给药，用于先前 IV 组中的 PK-PD 患者），初始剂量为 0.75 g/kg，第二次就诊时每 2 周给药一次。 IP 将根据标准程序 (SOP) 准备。 剂量调整指南： 每 2 周监测一次患者的血红蛋白水平。 研究人员将评估和调整 Darbepoetin alfa 的剂量，以将 Hb 水平维持在目标范围内 (10 - 12 g/dL) |
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有源比较器：蜘蛛
对照：Amgen 的 Aranesp® 10µg/0.4mL，
20微克/0.5毫升，
40微克/0.4毫升，
60微克/0.3毫升，
预装注射器
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储存：2-8ºC，不冷冻。 运输和贮存药物过程中必须保证温度在2-8℃范围内。 NNG-DEPO/Aranesp 皮下给药（或静脉内给药，用于先前 IV 组中的 PK-PD 患者），初始剂量为 0.75 g/kg，第二次就诊时每 2 周给药一次。 IP 将根据标准程序 (SOP) 准备。 剂量调整指南： 每 2 周监测一次患者的血红蛋白水平。 研究人员将评估和调整 Darbepoetin alfa 的剂量，以将 Hb 水平维持在目标范围内 (10 - 12 g/dL) |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PK 参数比较：Cmax
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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血清峰浓度 (Cmax)
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PK 参数比较：AUC(0, t)
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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从 0 到 t 的曲线下面积 (AUC 0-t)
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PD 参数比较：网织红细胞的 Cmax
大体时间：评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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网织红细胞的血清峰值浓度 (Cmax)
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评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 的 PD 参数比较：网织红细胞的 AUC(0, t)
大体时间：评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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网织红细胞 0 到 t (AUC 0-t) 曲线下面积
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评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PD 参数比较：网织红细胞的 Tmax
大体时间：评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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药物达到网织红细胞峰值浓度（Tmax）的时间
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评估给药前和给药后 24、48、96、144、240、336 小时
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NNG-DEPO 和 Aranesp®:Tmax 之间的 PK 参数比较
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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药物达到峰值浓度的时间（Tmax）
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PK 参数比较：AUC(0,∞)
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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从 0 到 ∞ 的曲线下面积 (AUC0-∞)
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp®:T1/2 之间的 PK 参数比较
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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半衰期 (T1/2)
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PK 参数比较：CL/F
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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CL/F
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp®:Vz/F 之间的 PK 参数比较
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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/F
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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NNG-DEPO 和 Aranesp® 之间的 PK 参数比较：λz。
大体时间：IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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λz。
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IV：评估给药前和 0.25； 0.5； 4；12；24；48；96；144；240；给药后 336 小时/SC：在给药前和给药后 4；12；24；48；96；144；240；336 小时评估
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不良事件 (AE) 的比例，包括身体检查、生命体征和临床实验室调查。
大体时间：第 0 周（给药前评估）- 第 24 周]
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AE 和 SAE 发生率
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第 0 周（给药前评估）- 第 24 周]
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月8日
初级完成 (预期的)
2022年11月30日
研究完成 (预期的)
2022年12月31日
研究注册日期
首次提交
2022年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年11月23日
首次发布 (实际的)
2022年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月23日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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