预测 ICH 患者使用直接 Xa 因子抑制剂的结果 (FIRE-Xa)
与直接 Xa 因子抑制剂相关的脑出血患者的功能结果预测和抗 Xa 因子水平的影响 - 一项多中心队列研究
本研究重点关注直接 Xa 因子抑制剂（阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班）和凝血酶抑制剂达比加群，常用于预防心房颤动中风。 尽管这些药物的颅内出血风险较低，但每年仍有约 0.2-1.0% 的患者经历颅内出血 (ICH)，主要是脑内出血。
Xa 因子抑制剂相关 ICH 的治疗选择，例如凝血酶原复合物浓缩物 (PCC) 和 andexanet alfa，除了正在进行的试验（如 ANNEXA-I）之外，缺乏直接比较证据。 该试验评估了止血功效和 30 天的功能结果，但在抗凝活性的作用和长期影响方面存在空白，特别是对于服用药物后较晚出现的患者。
抗 FXa 水平的测量有助于指导决策，但其与血肿扩张的联系仍不清楚。 为了在 30 分钟内简化测量以做出紧急决策，结果显示水平存在差异，一些患者甚至在服用后 12 小时后仍表现出高水平。 数据的缺乏带来了挑战，特别是对于可能从当前严格时间窗口之外的治疗中受益的患者而言。
早期血肿扩张强烈预示着不良后果，但预防血肿扩张面临着复发事件（3 个月时高达 5%）和康复强度等挑战，可能会抵消其益处。 ANNEXA-I 试验评估短期结果，强调需要额外的数据来理解长期 ICH 预后。
该研究的目标包括将血肿扩张与抗 FXa 水平联系起来，确定晚期患者扩张的风险，并确定 3、6 和 12 个月时有利结果的预测因素。 主要终点包括功能结果，次要终点包括扩张率、抗凝活性和 12 个月时的各种事件。
这项研究旨在弥合对 Xa 因子抑制剂相关 ICH 的理解差距，解决即时和长期结果，以增强临床决策。
研究概览
地位
条件
详细说明
使用直接口服抗凝剂 (DOAC)，例如 Xa 因子抑制剂（阿哌沙班、依度沙班、利伐沙班）和凝血酶抑制剂达比加群，已成为预防房颤和血栓栓塞性疾病患者卒中的关键策略。 虽然与维生素 K 拮抗剂相比，DOAC 的颅内出血风险明显较低（约降低 50%），但仍有一小部分患者（每年 0.2-1.0%）仍会出现颅内出血，主要是脑内出血。 值得注意的是，根据瑞士卒中登记处 2014 年至 2019 年的数据，入住卒中科室或脑出血 (ICH) 中心的患者中有 9.1% 之前接受过 DOAC 治疗。 这种发生率持续上升，95% 的 DOAC 相关脑出血发生在 Xa 因子抑制剂治疗期间。
Xa 因子抑制剂相关脑出血的治疗策略包括凝血酶原复合物浓缩物 (PCC) 和特异性逆转剂 andexanet alfa。 然而，现有证据依赖于观察性队列研究和独立患者样本，缺乏直接的比较试验。 正在进行的随机对照试验 ANNEXA-I 旨在评估 andexanet alfa 与标准护理相比的疗效。 主要结局包括通过 12 小时窗口内成像测量的止血功效和 30 天评估的功能结果。 虽然 ANNEXA-I 预期为 Xa 因子相关脑出血治疗提供有价值的见解，但有关抗凝活性作用的重要方面，特别是在最后一次服药后较晚就诊的患者，以及长期结果仍然没有答案。
通过抗 FXa 水平评估抗凝活性仍然是不可或缺的，但其与血肿扩张风险的相关性尚无定论。 尽管研究人员机构简化了抗 FXa 水平测量，但这些水平的异质性仍然存在，包括甚至在摄入后 12 小时后仍观察到水平升高 (>100ng/ml)。 值得注意的是，ANNEXA-I 的纳入标准主要考虑自上次摄入 Xa 因子抑制剂以来的时间（≤15 小时），通常忽略抗 FXa 水平测量。 这种监督可能会排除可能在当前严格时间窗口之外从 andexanet alfa 治疗中受益的一小部分患者。
早期血肿扩张显着影响结果；然而，反复发生的事件和康复强度等挑战可能会削弱防止血肿扩大的益处。 附件一主要关注短期结果，需要额外的数据来理解脑出血后的长期预后。
本研究旨在建立血肿扩张与抗 FXa 水平之间的关联，识别晚期患者的风险，并预测 3、6 和 12 个月的有利结果。 主要终点包括功能结果，次要终点包括扩张率、抗凝活性和 12 个月时的各种事件。 该综合分析旨在弥合对 DOAC 相关脑出血的理解差距，指导即时和长期预后的临床决策。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David J. Seiffge
- 电话号码：+41 31 66 4 12 31
- 邮箱：david.seiffge@insel.ch
研究联系人备份
- 姓名：Janis P. Rauch
- 邮箱：janispatricia.rauch@insel.ch
学习地点
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Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- Insel Gruppe AG, Inselspital Bern
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接触：
- David J. Seiffge, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+41 31 664 05 09
- 邮箱：david.seiffge@insel.ch
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接触：
- Janis P. Rauch, PD Dr. med.
- 邮箱：janispatricia.rauch@insel.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 影像学证实脑出血
- 既往使用 Xa 因子抑制剂（阿哌沙班、艾多沙班或利伐沙班）治疗，在症状出现前 48 小时内未因医疗/非医疗原因暂停治疗
- 入院时测量的药物特异性校准抗 FXa 水平
- 知情同意（患者、近亲或延期同意）
排除标准：
- 使用维生素 K 拮抗剂或达比加群进行额外治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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ICH 研究队列
与 Xa 因子抑制剂治疗相关的脑出血患者在参与中心之一接受治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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良好的功能效果
大体时间：3个月大时
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良好的功能结果：定义为 mRS 0-3
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3个月大时
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良好的功能效果
大体时间：6个月大时
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良好的功能结果：定义为 mRS 0-3
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6个月大时
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良好的功能效果
大体时间：12个月大时
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良好的功能结果：定义为 mRS 0-3
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12个月大时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血肿扩张
大体时间：基线成像后最长 72 小时
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血肿扩张：定义为基线和后续成像之间增加 +33% 或 6ml
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基线成像后最长 72 小时
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迟到的具有显着抗凝活性的患者数量
大体时间：基线访视时（即住院治疗）
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迟到的具有显着抗凝活性的患者数量：定义为最后一次服药 >12 小时/到达医院时未知且抗 FXa 水平 >75ng/ml
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基线访视时（即住院治疗）
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基线和后续成像之间的绝对血肿扩张（以毫升为单位）
大体时间：3 个月和 12 个月随访医院就诊
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基线和后续成像之间的绝对血肿扩张（以毫升为单位）
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3 个月和 12 个月随访医院就诊
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有症状的血肿扩大
大体时间：3 个月和 12 个月随访医院就诊
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定义为 NIHSS 上任何体积增加和神经功能下降 > 4 分；研究人员被问及血肿扩大与功能恶化之间是否存在因果关系
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3 个月和 12 个月随访医院就诊
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出血后恢复抗凝治疗
大体时间：3、6 和 12 个月时
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出血后恢复抗凝治疗的患者百分比
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3、6 和 12 个月时
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住在家里的病人
大体时间：3、6 和 12 个月时
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有能力在家独立生活的患者百分比
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3、6 和 12 个月时
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功能独立的患者 (mRS 0-2)
大体时间：3、6 和 12 个月时
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ICH 后基于 mRS 的功能独立频率
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3、6 和 12 个月时
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优异的结果 (mRS 0-1)
大体时间：3、6 和 12 个月时
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ICH 后基于 mRS 的优良结果频率
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3、6 和 12 个月时
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12 个月时的动脉和静脉活动
大体时间：12个月大时
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记录的动脉和静脉并发症事件
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12个月大时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David J. Seiffge、Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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