Predicción de resultados en pacientes con HIC que reciben inhibidores directos del factor Xa (FIRE-Xa)

La utilización de anticoagulantes orales directos (ACOD), como los inhibidores del factor Xa (apixabán, edoxabán, rivaroxabán) y el inhibidor de la trombina dabigatrán, se ha convertido en una estrategia fundamental para prevenir el accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular y enfermedades tromboembólicas. Si bien el riesgo de hemorragia intracraneal es notablemente menor (aproximadamente un 50%) con los ACOD en comparación con los antagonistas de la vitamina K, una fracción de los pacientes (0,2-1,0% anualmente) todavía experimenta hemorragias intracraneales, principalmente intracerebral. En particular, según los datos del Registro Suizo de Accidentes Cerebrales que abarcan de 2014 a 2019, el 9,1% de los pacientes ingresados ​​en unidades de accidentes cerebrovasculares o centros de hemorragia intracerebral (HIC) habían recibido tratamiento previo con ACOD. Esta incidencia continúa aumentando, y el 95% de las hemorragias intracerebrales asociadas a DOAC ocurren durante el tratamiento con inhibidores del factor Xa.

Las estrategias de tratamiento para la hemorragia intracerebral asociada al inhibidor del factor Xa abarcan el concentrado de complejo de protrombina (PCC) y el agente de reversión específico andexanet alfa. Sin embargo, la evidencia disponible se basa en estudios de cohortes observacionales y muestras de pacientes independientes, sin ensayos comparativos directos. El ensayo controlado aleatorio en curso, ANNEXA-I, tiene como objetivo evaluar la eficacia de andexanet alfa en comparación con la atención estándar. El resultado primario incluye la eficacia hemostática medida mediante imágenes dentro de un período de 12 horas y resultados funcionales evaluados a los 30 días. Si bien ANNEXA-I prevé proporcionar información valiosa sobre el tratamiento de la hemorragia intracerebral asociada al factor Xa, seguirán sin respuesta aspectos importantes relacionados con el papel de la actividad anticoagulante, particularmente en pacientes que se presentan tarde después de la última ingesta de dosis, y los resultados a largo plazo.

La evaluación de la actividad anticoagulante a través de los niveles de anti-FXa sigue siendo integral pero no concluyente con respecto a su correlación con el riesgo de expansión del hematoma. A pesar de las mediciones simplificadas de los niveles de anti-FXa en la institución de investigadores, persiste la heterogeneidad en estos niveles, incluidos niveles elevados (>100 ng/ml) observados incluso más allá de las 12 horas posteriores a la ingesta. En particular, los criterios de inclusión para el ANEXO-I consideran predominantemente el tiempo transcurrido desde la última ingesta (≤15 horas) de inhibidores del factor Xa, omitiendo a menudo las mediciones del nivel anti-FXa. Esta supervisión podría excluir a un subgrupo de pacientes que podrían beneficiarse potencialmente del tratamiento con andexanet alfa más allá del estricto período de tiempo actual.

La expansión temprana del hematoma afecta significativamente los resultados; sin embargo, desafíos como los eventos recurrentes y la intensidad de la rehabilitación pueden diluir los beneficios de prevenir la expansión del hematoma. El ANEXO-I se centra principalmente en los resultados a corto plazo, lo que requiere datos adicionales para comprender los pronósticos a largo plazo después de una hemorragia intracerebral.

Esta investigación tiene como objetivo establecer asociaciones entre la expansión del hematoma y los niveles de anti-FXa, identificar riesgos en pacientes que se presentan tardíamente y predecir resultados favorables a los 3, 6 y 12 meses. Los criterios de valoración primarios incluyen resultados funcionales, mientras que los criterios de valoración secundarios implican tasas de expansión, actividad anticoagulante y diversos eventos en el plazo de 12 meses. El análisis integral busca cerrar las brechas en la comprensión de las hemorragias intracerebales asociadas con los ACOD, guiando las decisiones clínicas para pronósticos inmediatos y extendidos.