Прогнозирование результатов у пациентов с ВМК, получающих прямые ингибиторы фактора Ха (FIRE-Xa)

Использование прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК), таких как ингибиторы фактора Ха (апиксабан, эдоксабан, ривароксабан) и ингибитор тромбина дабигатран, стало ключевой стратегией профилактики инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий и тромбоэмболическими заболеваниями. Хотя риск внутричерепных кровотечений заметно ниже (примерно на 50%) при приеме ПОАК по сравнению с антагонистами витамина К, у части пациентов (0,2-1,0% ежегодно) все же наблюдаются внутричерепные кровоизлияния, преимущественно внутримозговые. Примечательно, что по данным Швейцарского регистра инсультов за период с 2014 по 2019 год, 9,1% пациентов, поступивших в инсультные отделения или центры по поводу внутримозгового кровоизлияния (ВМК), ранее получали ПОАК. Эта частота продолжает расти: 95% внутримозговых кровоизлияний, связанных с применением ПОАК, возникают во время терапии ингибиторами фактора Ха.

Стратегии лечения внутримозгового кровоизлияния, связанного с ингибитором фактора Ха, включают концентрат протромбинового комплекса (ПКК) и специфический реверсивный агент андексанет альфа. Однако имеющиеся данные основаны на наблюдательных когортных исследованиях и независимых выборках пациентов без прямых сравнительных исследований. Продолжающееся рандомизированное контролируемое исследование ANNEXA-I направлено на оценку эффективности андексанета альфа по сравнению со стандартным лечением. Первичный результат включает гемостатическую эффективность, измеренную с помощью визуализации в течение 12-часового окна, и функциональные результаты, оцененные через 30 дней. Хотя ПРИЛОЖЕНИЕ-I предполагает предоставить ценную информацию о лечении внутримозговых кровоизлияний, связанных с фактором Ха, важные аспекты, касающиеся роли антикоагулянтной активности, особенно у пациентов, поступивших поздно после приема последней дозы, и долгосрочные результаты останутся без ответа.

Оценка антикоагулянтной активности по уровням анти-FXa остается важной, но неубедительной в отношении ее корреляции с риском расширения гематомы. Несмотря на оптимизированные измерения уровня анти-FXa в исследовательском институте, неоднородность этих уровней сохраняется, включая повышенные уровни (> 100 нг/мл), наблюдаемые даже через 12 часов после приема. Примечательно, что критерии включения в ПРИЛОЖЕНИЕ-I преимущественно учитывают время с момента последнего приема (<15 часов) ингибиторов фактора Ха, часто опуская измерения уровня анти-FXa. Этот надзор может исключить подгруппу пациентов, которым потенциально может помочь лечение андексанетом альфа за пределами текущего строгого временного окна.

Раннее расширение гематомы существенно влияет на результаты; однако такие проблемы, как повторяющиеся события и интенсивность реабилитации, могут ослабить преимущества предотвращения расширения гематомы. ПРИЛОЖЕНИЕ-I в первую очередь фокусируется на краткосрочных результатах, что требует дополнительных данных для понимания долгосрочных прогнозов после внутримозгового кровоизлияния.

Целью этого исследования является установление связи между расширением гематомы и уровнями анти-FXa, выявление рисков у пациентов с поздним обращением и прогнозирование благоприятных исходов через 3, 6 и 12 месяцев. Первичные конечные точки включают функциональные результаты, тогда как вторичные конечные точки включают скорость расширения, антикоагулянтную активность и различные события через 12 месяцев. Комплексный анализ направлен на устранение пробелов в понимании внутримозговых кровоизлияний, связанных с ПОАК, и определяет клинические решения как для немедленного, так и для расширенного прогноза.