Forutsi utfall hos ICH-pasienter på direkte faktor Xa-hemmere (FIRE-Xa)

Bruken av direkte orale antikoagulantia (DOAC), som faktor Xa-hemmere (apiksaban, edoksaban, rivaroksaban) og trombinhemmeren dabigatran, har dukket opp som en sentral strategi for å forebygge hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer og tromboemboliske sykdommer. Mens risikoen for intrakraniell blødning er betydelig lavere (med omtrent 50 %) med DOAC sammenlignet med vitamin K-antagonister, opplever fortsatt en brøkdel av pasientene (0,2-1,0 % årlig) intrakranielle blødninger, primært intracerebrale. Spesielt, basert på data fra Swiss Stroke Registry som spenner fra 2014 til 2019, hadde 9,1 % av pasientene innlagt på slagenheter eller sentre for intracerebral blødning (ICH) tidligere DOAC-behandling. Denne forekomsten fortsetter å øke, med 95 % av DOAC-assosierte intracerebrale blødninger som oppstår under behandling med faktor Xa-hemmer.

Behandlingsstrategier for faktor Xa-hemmer-assosiert intracerebral blødning omfatter protrombinkomplekskonsentrat (PCC) og det spesifikke reverseringsmiddelet og exanet alfa. Tilgjengelig bevis er imidlertid avhengig av observasjonskohortstudier og uavhengige pasientprøver, som mangler direkte sammenlignende studier. Den pågående randomiserte kontrollerte studien, ANNEXA-I, tar sikte på å vurdere effekten av andexanet alfa sammenlignet med standardbehandling. Det primære resultatet inkluderer hemostatisk effekt målt ved bildediagnostikk innen et 12-timers vindu og funksjonelle utfall evaluert etter 30 dager. Mens ANNEKSA-I forventer å gi verdifull innsikt i faktor Xa-assosiert intracerebral blødningsbehandling, vil viktige aspekter vedrørende rollen til antikoagulerende aktivitet, spesielt hos pasienter som kommer sent etter siste doseinntak, og langsiktige utfall forbli ubesvart.

Vurdering av antikoagulantaktivitet gjennom anti-FXa-nivåer er fortsatt integrert, men likevel usikkert med hensyn til korrelasjonen med hematomekspansjonsrisiko. Til tross for strømlinjeformede anti-FXa-nivåmålinger ved etterforskernes institusjon, vedvarer heterogeniteten i disse nivåene, inkludert forhøyede nivåer (>100 ng/ml) observert selv utover 12 timer etter inntak. Spesielt tar inklusjonskriteriene for ANNEXA-I overveiende hensyn til tiden siden siste inntak (≤15 timer) av faktor Xa-hemmere, og utelater ofte anti-FXa-nivåmålinger. Dette tilsynet kan utelukke en undergruppe av pasienter som potensielt kan ha nytte av andexanet alfa-behandling utover det gjeldende strenge tidsvinduet.

Tidlig hematomekspansjon påvirker resultatene betydelig; Imidlertid kan utfordringer som tilbakevendende hendelser og rehabiliteringsintensitet fortynne fordelene med å forhindre hematomekspansjon. VEDLEGG I-I fokuserer først og fremst på kortsiktige utfall, noe som krever ytterligere data for å forstå langsiktige prognoser etter intracerebral blødning.

Denne forskningen tar sikte på å etablere assosiasjoner mellom hematomekspansjon og anti-FXa-nivåer, identifisere risikoer hos pasienter som kommer sent, og forutsi gunstige utfall etter 3, 6 og 12 måneder. Primære endepunkter inkluderer funksjonelle utfall, mens sekundære endepunkter involverer ekspansjonshastigheter, antikoagulerende aktivitet og ulike hendelser ved 12-månedersgrensen. Den omfattende analysen søker å bygge bro over hull i forståelsen av intracerebrale blødninger assosiert med DOAC, og veilede kliniske beslutninger for både umiddelbare og utvidede prognoser.