Previsão de resultados em pacientes com ICH em uso de inibidores diretos do fator Xa (FIRE-Xa)

A utilização de anticoagulantes orais diretos (DOACs), como os inibidores do fator Xa (apixabana, edoxabana, rivaroxabana) e o inibidor da trombina dabigatrana, surgiu como uma estratégia fundamental para a prevenção do acidente vascular cerebral em pacientes com fibrilação atrial e doenças tromboembólicas. Embora o risco de hemorragia intracraniana seja notavelmente menor (em cerca de 50%) com DOACs em comparação com antagonistas da vitamina K, uma fração dos pacientes (0,2-1,0% anualmente) ainda apresenta hemorragias intracranianas, principalmente intracerebrais. Notavelmente, com base nos dados do Registro Suíço de AVC de 2014 a 2019, 9,1% dos pacientes internados em unidades de AVC ou centros para hemorragia intracerebral (ICH) tiveram terapia prévia com DOAC. Esta incidência continua a aumentar, com 95% das hemorragias intracerebrais associadas ao DOAC ocorrendo durante a terapia com inibidor do fator Xa.

As estratégias de tratamento para hemorragia intracerebral associada ao inibidor do fator Xa abrangem o concentrado de complexo de protrombina (PCC) e o agente de reversão específico andexanet alfa. No entanto, as evidências disponíveis baseiam-se em estudos de coorte observacionais e em amostras independentes de pacientes, carecendo de ensaios comparativos diretos. O ensaio clínico randomizado e controlado em andamento, ANNEXA-I, tem como objetivo avaliar a eficácia do andexanet alfa em comparação com o tratamento padrão. O resultado primário inclui eficácia hemostática medida por imagem em uma janela de 12 horas e resultados funcionais avaliados em 30 dias. Embora o ANNEXA-I antecipe o fornecimento de informações valiosas sobre o tratamento da hemorragia intracerebral associada ao fator Xa, aspectos significativos relativos ao papel da atividade anticoagulante, particularmente em pacientes que apresentam apresentação tardia após a última ingestão de dose, e os resultados a longo prazo permanecerão sem resposta.

A avaliação da atividade anticoagulante através dos níveis de anti-FXa permanece integral, mas inconclusiva quanto à sua correlação com o risco de expansão do hematoma. Apesar das medições simplificadas do nível de anti-FXa na instituição dos investigadores, a heterogeneidade nesses níveis persiste, incluindo níveis elevados (> 100ng/ml) observados mesmo além de 12 horas após a ingestão. Notavelmente, os critérios de inclusão para o ANEXO-I consideram predominantemente o tempo desde a última ingestão (≤15 horas) de inibidores do fator Xa, muitas vezes omitindo as medições do nível de anti-FXa. Esta supervisão pode excluir um subgrupo de doentes que poderiam potencialmente beneficiar do tratamento com andexanet alfa para além do atual período de tempo estrito.

A expansão precoce do hematoma impacta significativamente os resultados; no entanto, desafios como eventos recorrentes e intensidade da reabilitação podem diluir os benefícios da prevenção da expansão do hematoma. O ANEXO-I concentra-se principalmente nos resultados de curto prazo, necessitando de dados adicionais para compreender os prognósticos de longo prazo após hemorragia intracerebral.

Esta pesquisa tem como objetivo estabelecer associações entre a expansão do hematoma e os níveis de anti-FXa, identificar riscos em pacientes com apresentação tardia e prever resultados favoráveis ​​em 3, 6 e 12 meses. Os desfechos primários incluem resultados funcionais, enquanto os desfechos secundários envolvem taxas de expansão, atividade anticoagulante e vários eventos na marca de 12 meses. A análise abrangente procura preencher lacunas na compreensão das hemorragias intracerebrais associadas aos DOACs, orientando as decisões clínicas para prognósticos imediatos e prolongados.