Przewidywanie wyników u pacjentów z ICH przyjmujących bezpośrednie inhibitory czynnika Xa (FIRE-Xa)

Stosowanie bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych (DOAC), takich jak inhibitory czynnika Xa (apiksaban, edoksaban, rywaroksaban) i inhibitor trombiny dabigatran, okazało się kluczową strategią zapobiegania udarowi u pacjentów z migotaniem przedsionków i chorobami zakrzepowo-zatorowymi. Chociaż ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego jest znacznie niższe (o około 50%) w przypadku stosowania DOAC w porównaniu z antagonistami witaminy K, u części pacjentów (0,2-1,0% rocznie) w dalszym ciągu występują krwotoki wewnątrzczaszkowe, głównie śródmózgowe. Warto zauważyć, że na podstawie danych ze szwajcarskiego rejestru udarów mózgu za lata 2014–2019 wynika, że ​​9,1% pacjentów przyjętych na oddziały udarowe lub ośrodki krwotoku śródmózgowego (ICH) miało wcześniej terapię DOAC. Częstość ta stale rośnie, przy czym 95% krwotoków śródmózgowych związanych z DOAC występuje podczas leczenia inhibitorami czynnika Xa.

Strategie leczenia krwotoku śródmózgowego związanego z inhibitorem czynnika Xa obejmują koncentrat kompleksu protrombiny (PCC) i swoisty środek odwracający działanie, andeksanet alfa. Jednakże dostępne dowody opierają się na obserwacyjnych badaniach kohortowych i niezależnych próbach pacjentów, bez bezpośrednich badań porównawczych. Trwające randomizowane, kontrolowane badanie ANNEXA-I ma na celu ocenę skuteczności andeksanetu alfa w porównaniu ze standardową opieką. Pierwszorzędowy wynik obejmuje skuteczność hemostatyczną mierzoną za pomocą obrazowania w ciągu 12 godzin oraz wyniki funkcjonalne oceniane po 30 dniach. Chociaż ANNEXA-I przewiduje dostarczenie cennych informacji na temat leczenia krwotoku śródmózgowego związanego z czynnikiem Xa, istotne aspekty dotyczące roli działania przeciwzakrzepowego, szczególnie u pacjentów zgłaszających się późno po przyjęciu ostatniej dawki, a długoterminowe wyniki pozostaną bez odpowiedzi.

Ocena działania przeciwzakrzepowego na podstawie poziomów anty-FXa pozostaje integralna, choć niejednoznaczna, jeśli chodzi o jej korelację z ryzykiem ekspansji krwiaka. Pomimo usprawnionych pomiarów poziomu anty-FXa w placówce badaczy, niejednorodność tych poziomów utrzymuje się, w tym podwyższone poziomy (>100 ng/ml) obserwowane nawet po 12 godzinach od spożycia. Warto zauważyć, że kryteria włączenia do ANEKSA-I uwzględniają głównie czas od ostatniego przyjęcia (≤15 godzin) inhibitorów czynnika Xa, często pomijając pomiary poziomu anty-FXa. To przeoczenie może wykluczyć podgrupę pacjentów, którzy mogliby potencjalnie odnieść korzyści z leczenia andeksanetem alfa poza obecnym, ścisłym oknem czasowym.

Wczesna ekspansja krwiaka znacząco wpływa na wyniki; jednakże wyzwania, takie jak powtarzające się zdarzenia i intensywność rehabilitacji, mogą osłabić korzyści wynikające z zapobiegania ekspansji krwiaka. ANEKSA-I koncentruje się przede wszystkim na wynikach krótkoterminowych, co wymaga dodatkowych danych w celu zrozumienia długoterminowych rokowań po krwotoku śródmózgowym.

Celem tego badania jest ustalenie związku między ekspansją krwiaka a poziomem anty-FXa, identyfikacja ryzyka u pacjentów zgłaszających się późno i przewidywanie korzystnych wyników po 3, 6 i 12 miesiącach. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują wyniki funkcjonalne, natomiast drugorzędowe punkty końcowe obejmują tempo ekspansji, działanie przeciwzakrzepowe i różne zdarzenia po 12 miesiącach. Celem kompleksowej analizy jest wypełnienie luk w zrozumieniu krwotoków śródmózgowych związanych z DOAC, co pomoże w podejmowaniu decyzji klinicznych dotyczących zarówno natychmiastowych, jak i odległych rokowań.