创伤中的炎症严重程度与miRNA-126
创伤患者炎症严重程度与肺气体交换及MiRNA 126的相关性
创伤会触发复杂的免疫反应，旨在消除危险信号并恢复生理平衡。 创伤后早期炎症主要由损伤相关分子模式（DAMPs）和病原体相关分子模式（PAMPs）引发。 在严重创伤患者中，炎症失调会增加感染、全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）和死亡率的易感性。 肺部特别脆弱，过度的炎症激活可能导致急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS），这些病症的特征是血管通透性增加、肺泡上皮损伤、表面活性物质功能障碍和气体交换受损。
促炎细胞因子、活化的中性粒细胞、活性氧和蛋白酶会导致内皮和上皮屏障破坏。 最近的证据还表明，包括miR-126在内的几种微小RNA可能通过调节紧密连接蛋白和PI3K/AKT相关通路，在肺屏障完整性中发挥调节作用。
尽管创伤相关炎症反应的许多组成部分已被描述，但在临床环境中，全身炎症严重程度与肺气体交换障碍之间的关系仍未充分明确。
本研究旨在调查创伤患者中炎症严重程度标志物（C反应蛋白、降钙素原、IL-6、活性氧衍生物、中性粒细胞与淋巴细胞比率、乳酸）、影像学发现（超声血流介导的扩张）、临床参数（血压、心率、尿量、血管活性药物需求）、肺气体交换测量（动脉血气、PaO₂/FiO₂比率）和循环miRNA-126水平之间的相关性。 这些发现可能有助于识别能更好反映创伤后炎症负荷和肺功能障碍风险的生物标志物。
研究概览
详细说明
创伤会引发复杂的免疫反应，旨在消除感知到的威胁并恢复生理稳态。这种反应是通过损伤相关分子模式（DAMPs）和病原相关分子模式（PAMPs）的激活而启动的，它们作为炎症级联反应中的初始“信号0”。在创伤患者中，促炎和抗炎介质之间的平衡可能失调，导致即使面对低毒力微生物也更容易发生严重感染。这种失调导致全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）和死亡率的增加。细胞因子释放升高以及巨噬细胞和淋巴细胞的激活进一步加剧了炎症过程和SIRS的严重程度。
创伤后，肺部特别容易受到炎症损伤。急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是主要的并发症，其特征是血管通透性增加和持续性肺部炎症。严重创伤、高胸部损伤评分、低血压、代谢性酸中毒、重大骨折和治疗延迟是已知导致ARDS发展的因素。
在正常情况下，肺部通过血管渗透压、完整紧密连接和有效淋巴引流的平衡来维持最小的肺泡液。当这种屏障因创伤或炎症而受损时，血浆蛋白和液体会渗入间质和肺泡空间，导致富含蛋白质的肺水肿。覆盖大部分肺泡表面并形成气体交换所必需紧密屏障的I型肺泡上皮细胞（AEC-I）会受到损伤。负责表面活性物质产生和上皮修复的II型肺泡上皮细胞（AEC-II）可能功能丧失，导致因表面活性物质耗竭而肺泡塌陷。因此，肺顺应性下降，肺动脉压力升高，通气-灌注不匹配导致低氧血症。
ARDS的发病机制涉及多种生物过程，包括炎症、细胞凋亡和血栓形成。在综合征早期，会释放促炎细胞因子，如TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8。中性粒细胞在肺微血管和肺泡空间内积聚，释放活性氧、蛋白酶和其他细胞毒性介质，导致进一步的上皮和内皮损伤。
近年来，微小RNA（miRNAs）已成为ARDS和其他炎症性肺损伤的潜在调节因子。特别是miR-126，在脂多糖诱导的肺损伤动物模型和来自人内皮祖细胞的外泌体中被发现升高。实验研究表明，miR-126通过增强紧密连接蛋白表达（如claudins和occludin）和调节涉及PIK3R2、HMGB1、VEGFβ105、Rac1和AKT的信号通路来支持肺泡和内皮屏障的完整性。这些发现表明miR-126可能在维持肺屏障功能方面具有保护作用，尽管目前尚无针对miRNA的疗法获批用于ARDS。
尽管对创伤诱导的炎症有广泛了解，但缺乏临床研究来检验全身炎症的严重程度与肺气体交换障碍之间的相关性。生物标志物如C反应蛋白、降钙素原、IL-6、活性氧衍生物和中性粒细胞-淋巴细胞比率，以及临床参数如血压、心率、尿量和血管活性药物需求，被广泛用于评估炎症状态和生理稳定性。成像工具，如通过超声测量的血流介导的扩张（FMD），提供了对内皮功能的额外见解。然而，它们与肺气体交换指数——特别是动脉血气分析和PaO₂/FiO₂比率——之间的关系仍不清楚。
本研究旨在调查创伤患者中炎症的实验室标志物、床边临床测量、内皮成像参数、肺气体交换数据和循环miR-126水平之间的相关性。通过检查这些关系，研究人员旨在识别可能更好地反映创伤后炎症严重程度和肺功能障碍风险的生物标志物。这些见解可能最终支持更准确的预后评估和改进的创伤相关肺部并发症的临床管理策略。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Melike Cengiz, Prof Dr
- 电话号码：+905424317975
- 邮箱：melikecengiz@yahoo.com
研究联系人备份
- 姓名：Canberk Kurban
- 电话号码：+905393626841
- 邮箱：canberkkrbn@gmail.comd
学习地点
-
-
Ağrı
-
Antalya、Ağrı、土耳其（türkiye）、04200
- 招聘中
- Akdeniz University Hospital
-
接触：
- Canberk Kurban, Resident Physycian
- 电话号码：+905393626841
- 邮箱：canberkkrbn@gmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
年龄在18岁或以上的成年人。
在阿克登尼兹大学医学院麻醉重症监护室接受监测和治疗的创伤患者。
排除标准：
年龄小于18岁的患者。
伴有胸部创伤的患者。
创伤前存在活动性感染。
创伤后24小时内未入住ICU的患者。
创伤后在ICU停留时间少于72小时的患者。
入住ICU前正在使用类固醇、化疗或抗生素治疗的患者。
免疫功能低下的患者。
入住ICU前或期间处于休克状态的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
创伤后入住ICU并接受随访的ARDS患者
在创伤后于重症监护室至少随访3天并出现急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的患者
|
|
未患ARDS并在创伤后入住ICU接受随访的患者
未发生ARDS且在创伤后于重症监护室随访至少3天的患者
|
|
对照组
年龄和性别相似的健康志愿者对照组
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清miRNA-126水平与肺损伤严重程度的相关性
大体时间：ICU入院的前3天。
|
循环miRNA-126水平测量及其与肺气体交换障碍（PaO₂/FiO₂比值、动脉血气参数）相关性的研究
|
ICU入院的前3天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血清IL-6和Syndecan水平
大体时间：入住ICU的前3天。
|
每日采血测量IL-6和Syndecan作为全身炎症和内皮损伤的标记物。
|
入住ICU的前3天。
|
|
超声血流介导的血管扩张功能(FMD)
大体时间：在进入ICU的头3天内。
|
通过测量肱动脉血流介导的扩张来评估内皮功能。
|
在进入ICU的头3天内。
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Melike Cengiz, Prof Dr、Department of Anesthesiology and Reanimation, Akdeniz University Hospital
- 首席研究员：Canberk Kurban, Resident Physician、Department of Anesthesiology and Reanimation, Akdeniz University Hospital
- 首席研究员：Şükran Burçak Yoldaş, Prof Dr、Department of Medical Biology, Akdeniz University Hospital
- 首席研究员：Ülkü Arslan, Specialist Physician、Department of Anesthesiology and Reanimation, Akdeniz University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Johansson PI, Henriksen HH, Stensballe J, Gybel-Brask M, Cardenas JC, Baer LA, Cotton BA, Holcomb JB, Wade CE, Ostrowski SR. Traumatic Endotheliopathy: A Prospective Observational Study of 424 Severely Injured Patients. Ann Surg. 2017 Mar;265(3):597-603. doi: 10.1097/SLA.0000000000001751.
- Lee LK, Medzikovic L, Eghbali M, Eltzschig HK, Yuan X. The Role of MicroRNAs in Acute Respiratory Distress Syndrome and Sepsis, From Targets to Therapies: A Narrative Review. Anesth Analg. 2020 Nov;131(5):1471-1484. doi: 10.1213/ANE.0000000000005146.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TBAEK-307
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
数据将在合理请求下与合格研究人员共享。 申请访问的研究人员必须提交：
概述研究目标的简短研究方案
机构隶属关系
伦理委员会批准（如适用） 访问权限将在签署数据使用协议（DUA）以确保患者机密性保护后授予。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
创伤 ICU 患者的临床试验
-
Riverside University Health System Medical Center未知