运动训练对类风湿关节炎中长链非编码RNA表达的影响
标准康复方案与吸气肌训练对类风湿关节炎患者lncRNA HOTAIR表达影响的研究
本观察性研究旨在从基因层面探讨传统呼吸康复以及在此基础上增加的呼吸肌强化训练对类风湿关节炎相关间质性肺病患者的影响。 主要研究问题包括：
- 在类风湿关节炎相关间质性肺病患者的呼吸康复中加入呼吸肌强化训练，是否会对运动能力、呼吸困难和肌力等康复结果指标产生额外益处？
- 类风湿关节炎相关间质性肺病患者通过呼吸肌强化训练获得的改善，是否会提高患者的生活质量并对其心理状态产生积极影响？
- 应用于类风湿关节炎相关间质性肺病患者的呼吸康复是否会对基因变化产生影响？
- 在类风湿关节炎相关间质性肺病患者的呼吸康复基础上增加的呼吸肌强化训练是否会对基因变化产生影响？
- 参与者将被纳入包含或不包含呼吸肌训练的两种不同呼吸康复方案，并比较治疗前后的康复标准与基因变化。
研究概览
详细说明
类风湿关节炎（RA）是一种系统性、炎症性和自身免疫性疾病，其特征是关节滑膜组织炎症，可导致关节破坏。 虽然该疾病的发病机制尚未完全阐明，但认为遗传和环境因素共同导致了免疫系统的病理激活。 RA患者血清中已证实存在自身抗体，包括类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）、抗氨甲酰化蛋白抗体和抗乙酰化蛋白抗体。 这些自身抗体的存在为理解疾病病理生理学提供了关键线索。 RA遵循以促炎细胞因子过度表达为特征的炎症通路。 具体而言，TNF-α、IL-6和IL-1b在触发关节破坏和滑膜炎症中发挥重要作用，最终导致骨侵蚀和软骨损伤。
除关节受累外，RA还可累及关节外器官和组织，可能导致发病率和死亡率的显著增加。 肺部是RA关节外受累的主要器官。 RA中的肺部受累对预后产生负面影响，通常需要调整治疗方案。 肺部表现可呈现为胸膜、实质或血管受累。 在与RA相关的肺部受累类型中，间质性肺病（ILD）是最常见的实质表现之一。 然而，RA患者中ILD（RA-ILD）的患病率因所用诊断方法和研究人群而异。 研究表明，ILD显著恶化RA的总体预后，通常需要特定的治疗方法，包括调整免疫抑制治疗或加用抗纤维化疗法。
RA中的呼吸功能障碍不仅限于实质损伤。 呼吸肌的炎症受累以及全身炎症导致的肺功能下降是常见表现。 RA患者的肺功能测试（PFT）常显示限制性或阻塞性模式，用力肺活量（FVC）和一氧化碳弥散量（DLCO）显著降低。 此外，与血清阴性患者相比，血清阳性RA患者，尤其是RF或ACPA高滴度者，更可能出现肺部异常。 年龄、吸烟状况、病程和体重指数等因素也会导致PFT结果的差异。
RA患者的主要治疗目标是缓解或达到低疾病活动状态。 为实现这些目标，使用改善病情抗风湿药（DMARDs）和生物制剂。 这些疗法旨在抑制全身炎症、减少关节损伤并预防关节外并发症。 除药物治疗外，建议进行运动训练以改善患者生活质量、促进功能恢复并降低心血管风险。 有氧运动和抗阻运动已被证明对RA患者既可行又有效，能显著提高肌肉力量、关节活动度和整体身体功能，且不会加重疾病活动度。
特别是在有肺部受累的RA患者中，呼吸运动因其改善呼吸肌力量和肺功能的潜力而受到关注。 呼吸训练的研究已证明能提高吸气和呼气肌力量，并减轻呼吸困难严重程度。 这些干预措施对合并ILD的患者尤其有益，优化肺功能有助于改善临床结局和生活质量。
LncRNA HOTAIR是一种作为HOXD基因抑制因子的长链非编码RNA，已被证明在RA中发挥关键作用。 HOTAIR通过将炎性细胞内容物释放到循环中促进炎症反应，并通过激活破骨细胞中的MMP-2和MMP-9参与软骨和骨基质破坏。 对RA患者的分析显示HOTAIR表达水平升高，这与疾病发病机制相关。 HOTAIR与TNF-α的正相关性进一步强调了其对炎症的影响。 此外，HOTAIR已被证明能增强MMP-9和其他基质金属蛋白酶的产生，从而促进关节破坏。
近年来，研究表观遗传修饰在RA诊断、治疗和进展中作用的研究日益受到关注。 长链非编码RNA（lncRNAs）是长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA分子，正成为各种生物和病理过程中的重要调节因子。 LncRNAs影响表观遗传修饰、转录、转录后过程以及蛋白质-RNA相互作用。 一些lncRNAs表现出致癌特性，而另一些则根据其在不同组织中的表达谱和生物学效应充当肿瘤抑制因子。 在RA中，包括HOTAIR在内的特定lncRNAs已被确定为炎症反应和疾病进展的关键参与者。
尽管关于lncRNAs在自身免疫性疾病中的研究日益增多，但迄今为止尚无研究探讨运动训练对RA-ILD患者lncRNA HOTAIR调节的影响。 鉴于越来越多的证据将lncRNAs与免疫调节和炎症联系起来，了解运动如何影响这些分子可能为RA管理提供新的见解。 我们的研究旨在通过探索RA患者运动训练与lncRNA HOTAIR表达之间的关系来填补这一空白，特别关注这些相互作用背后的潜在表观遗传机制。 通过探索这一未开发领域，我们旨在为开发结合药物治疗和运动干预的创新治疗策略做出贡献。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zeynep Betül ÖZCAN
- 电话号码：2010- 2011 +90 216 346 36 36
- 邮箱：zbetulozcan@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Esra PEHLİVAN
- 电话号码：2010-2011 +90 216 346 36 36
- 邮箱：esra.pehlivan@sbu.edu.tr
学习地点
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Turkey
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Istanbul、Turkey、土耳其（türkiye）
- 招聘中
- University of Health Sciences
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接触：
- Esra PEHLİVAN, Assos. Prof.
- 电话号码：2010 - 2011 +90 216 346 36 36
- 邮箱：esra.pehlivan@sbu.edu.tr
-
接触：
- Erdoğan ÇETİNKAYA, Prof. Dr.
- 电话号码：2010 - 2011 Telephone: +90 216 346 36 36
- 邮箱：erdogan.cetinkaya@sbu.edu.tr
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首席研究员：
- Zeynep Betül ÖZCAN, PhD (c)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
入选标准：
- 根据ACR/EULAR 2010分类标准诊断为RA
- 诊断时长超过2年
- 疾病活动度DAS28评分低于5.1
- 自愿参与研究
- 存在肺部受累
排除标准：
- 存在可能影响治疗方案的骨科畸形
- 妊娠
- 未受控制的糖尿病或心脏病
- 过去6个月内参加过康复计划
- 体重指数（BMI）> 30
- 严重器官衰竭患者
- 近期急性冠脉综合征
- 存在活动性感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准肺康复组 (SGr)
在SGr项目中，锻炼计划安排在远程物理治疗师的监督下进行，每周2天采用远程康复方法，1天由患者在家完成。
锻炼项目包括有氧运动、抗阻训练和呼吸练习，患者将被随访3个月。
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患者被要求进行胸部呼吸、膈肌呼吸和低基础呼吸练习，每组重复10次。
然后，对上肢和下肢的主要肌群进行强化练习。
根据ATS/ERS肺康复指南中的抗阻训练计划，每周进行两到三次，每次两到四组，每组6-12次重复，强度为一次最大重复的50%至85%。
在练习期间，使用Borg量表询问患者的疲劳和呼吸困难程度，并在必要时给予休息。
有氧运动计划为期12周，每周3天，以自主步行运动的形式进行。
步行计划基于6分钟步行测试结果（陆地步行）获得的数据，以在平地上以60%工作负荷行走的形式进行。
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实验性的：吸气肌训练肺康复组 (IGr)
在IGr项目中，锻炼计划由远程物理治疗师监督进行，每周进行2天的远程康复方法训练，以及1天由患者在家自行完成的计划。
锻炼计划包括有氧运动、抗阻训练、呼吸练习以及使用阻力阈值吸气肌力增强设备进行的呼吸肌强化训练，患者将被随访3个月。
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其他：对照组 (CGr)
KGr组将由18-75岁的女性和男性组成，他们已签署有关研究的知情同意书，BMI＜30，不吸烟，无已知全身性疾病，FEV1＞80，并与运动组在年龄和性别上相匹配。
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对照组参与者将采集一次外周血样本，不进行其他干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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呼吸肌力量测量
大体时间：基线和 12 周
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患者坐在直背椅上。
要求患者用嘴抓住硅胶吹嘴并尽可能快地深吸气和呼气。
重复测量直至获得 3 个测量值，测量峰值之间的偏差最大为 10%。
取测量值中的最大值。
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基线和 12 周
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lncRNA HOTAIR表达水平
大体时间：基线和12周
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外周血单个核细胞（PBMCs）将从基线时和第12周采集的静脉血样本中分离。
总RNA将从PBMCs中提取并反转录为互补DNA（cDNA）。
lncRNA HOTAIR的表达将通过实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）进行定量分析。
每个样本将进行重复分析。
循环阈值（Ct）值将归一化至参考内参基因以计算ΔCt值。
使用ΔΔCt法确定基线至第12周间HOTAIR表达的变化，并以倍数变化（2-ΔΔCt）表示。
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基线和12周
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SF-36健康调查简表
大体时间：基线和12周
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在采用简表-36进行评估时，旨在了解患者对其自身健康状况的看法、她的感受以及她能够完成日常活动的程度。
每个量表均假设每个问题具有同等权重，直接转换为0-100分制。
得分越低表示残疾程度越高。
得分越高表示残疾程度越低，即0分相当于最大残疾程度，100分相当于无残疾。
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基线和12周
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视觉模拟评分（VAS）
大体时间：基线和12周
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疼痛程度将使用视觉模拟评分法进行评估。
VAS是一种由100毫米刻度组成的量表，范围从0（完全没有疼痛）到100（可以想象的最严重疼痛）。
得分越高表示疼痛强度越大。
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基线和12周
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运动能力（6分钟步行测试）
大体时间：基线及12周
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进行6分钟步行测试以评估运动能力。
患者在椅子上充分休息（>30分钟）后，在一条30米的直线走廊上尽可能快地行走6分钟，但不能跑步。
测试前后，使用改良博格量表询问患者的疲劳和呼吸困难程度。
测试前、中、后使用手指脉搏血氧仪监测并记录患者的血氧饱和度和心率。
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基线及12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表
大体时间：基线和 12 周
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mMRC 是一个 0-4 分的类别量表，患者可以选择最能描述其呼吸困难程度的值。
mMRC 水平的增加，尤其是 2 及以上的值，被认为表明死亡风险增加。
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基线和 12 周
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国际身体活动问卷-简表 (IPAQ-SF)
大体时间：基线和 12 周
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这是一份国际有效的身体活动评估问卷。
简短的调查问卷由七个问题组成，提供有关坐着、行走、中等和剧烈活动所花费的时间的信息。
通过将分钟、天数和 MET 值相乘，获得“MET 分钟/周”分数。
获得的数值被分类为不活跃、最低限度活跃或非常活跃。
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基线和 12 周
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数字肌肉力量测量
大体时间：基线和 12 周
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使用电子手测力计评估肌肉力量。
要求患者每次尝试在测力计上保持肌肉力量至少 5 秒，并重复测力 3 次。
记录 3 次测试结果中的最佳值。
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基线和 12 周
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HAQ
大体时间：基线和12周
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健康评估问卷用于评估总体健康状况。
该问卷共包含20个问题，分为8个子部分。
受试者根据其在活动中的困难程度进行0-3分的评分。
总分通过计算各子部分最高得分之和的算术平均数得出。
得分越高表明功能残疾和疼痛程度越高。
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基线和12周
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1秒用力呼气量 (FEV₁)
大体时间：基线和12周
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使用Pony Fx肺活量计按照ATS指南通过肺活量测定法评估的一秒用力呼气容积（FEV₁）变化，以升（L）为单位测量。
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基线和12周
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用力肺活量 (FVC)
大体时间：基线和12周
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通过使用Pony Fx肺功能仪按照美国胸科学会（ATS）指南进行肺活量测定，评估用力肺活量（FVC）的变化，以升（L）为单位测量
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基线和12周
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生活质量水平
大体时间：基线和12周
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圣乔治呼吸问卷（SGRQ）评分：SGRQ评分范围从0（生活质量无受损）到100（生活质量受损最严重）。
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基线和12周
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FEV₁/FVC 比率
大体时间：基线和12周
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根据美国胸科学会（ATS）指南通过肺活量测定评估的FEV₁/FVC比值变化，以百分比（%）表示。
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基线和12周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Esra PEHLİVAN, Assoc. Prof.、Saglik Bilimleri Universitesi
- 研究主任：Erdoğan ÇETİNKAYA, Prof. Dr.、Yedikule Chest Diseases and Thoracic Surgery Training and Research Hospital
- 首席研究员：Zeynep Betül ÖZCAN, PhD (c)、Saglik Bilimleri Universitesi
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Rheumatoid_HOTAIR
- 2024-93 (其他赠款/资助编号：Scientific Research Coordination Unit)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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