Vliv cvičebního tréninku na expresi lncRNA u revmatoidní artritidy

Revmatoidní artritida (RA) je systémové, zánětlivé a autoimunitní onemocnění charakterizované zánětem synoviální tkáně v kloubech, což může vést k destrukci kloubů. Ačkoli patogeneze onemocnění ještě není plně objasněna, předpokládá se, že genetické a environmentální faktory přispívají k patologické aktivaci imunitního systému. Přítomnost autoprotilátek byla prokázána v séru pacientů s RA, včetně revmatoidního faktoru (RF), protilátek proti citrulinovaným proteinům (ACPA), protilátek proti karbamylovaným proteinům a protilátek proti acetylovaným proteinům. Přítomnost těchto autoprotilátek poskytuje klíčové poznatky o patofyziologii onemocnění. RA sleduje zánětlivou dráhu charakterizovanou nadměrnou expresí prozánětlivých cytokinů. Konkrétně TNF-α, IL-6 a IL-1b hrají významnou roli při spouštění destrukce kloubů a synoviálního zánětu, což nakonec vede k erozi kostí a poškození chrupavky.

Kromě postižení kloubů může RA zahrnovat také mimokloubní orgány a tkáně, což může vést k významnému zvýšení morbidity a mortality. Plíce jsou hlavním orgánem postiženým mimokloubním postižením u RA. Plicní postižení u RA negativně ovlivňuje prognózu a často vyžaduje úpravu léčby. Plicní manifestace se mohou projevovat jako postižení pleurální, parenchymální nebo cévní. Mezi typy plicního postižení spojeného s RA je intersticiální plicní onemocnění (ILD) jednou z nejčastějších parenchymálních manifestací. Prevalence ILD u pacientů s RA (RA-ILD) se však liší v závislosti na použitých diagnostických metodách a studovaných populacích. Studie ukázaly, že ILD významně zhoršuje celkovou prognózu RA a často vyžaduje specifické terapeutické přístupy, včetně úprav imunosupresivní léčby nebo přidání antifibrotických terapií.

Respirační dysfunkce u RA není omezena pouze na parenchymální poškození. Zánětlivé postižení dýchacích svalů, stejně jako snížená plicní funkce v důsledku systémového zánětu, jsou běžnými nálezy. Testy plicních funkcí (PFT) u pacientů s RA často odhalují restriktivní nebo obstrukční vzorce, s významným snížením nucené vitální kapacity (FVC) a difuzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO). Navíc seropozitivní pacienti s RA, zejména ti s vysokými titry RF nebo ACPA, mají větší pravděpodobnost výskytu plicních abnormalit ve srovnání se seronegativními pacienty. Faktory jako věk, kuřácký status, délka trvání onemocnění a index tělesné hmotnosti také přispívají k variacím ve výsledcích PFT.

Hlavními cíli léčby pacientů s RA jsou remise nebo dosažení stavu nízké aktivity onemocnění. K dosažení těchto cílů se používají chorobu modifikující antirevmatika (DMARDs) a biologické léky. Tyto terapie mají za cíl potlačit systémový zánět, snížit poškození kloubů a předcházet mimokloubním komplikacím. Kromě farmakologické léčby je doporučován cvičební trénink ke zlepšení kvality života pacientů, zlepšení funkčního zotavení a snížení kardiovaskulárních rizik. Bylo prokázáno, že aerobní a silová cvičení jsou pro pacienty s RA proveditelná a účinná, významně zlepšují svalovou sílu, pohyblivost kloubů a celkovou fyzickou funkci bez zhoršení aktivity onemocnění.

Zvláště u pacientů s RA s plicním postižením získávají dechová cvičení pozornost pro svůj potenciál zlepšit sílu dýchacích svalů a plicní funkci. Studie o dechovém tréninku prokázaly zlepšení síly inspiračních a expiračních svalů, stejně jako snížení závažnosti dušnosti. Tyto intervence jsou zvláště přínosné u pacientů s koexistujícím ILD, kde optimalizace plicní funkce může přispět k lepším klinickým výsledkům a kvalitě života.

LncRNA HOTAIR, dlouhá nekódující RNA známá jako represor genu HOXD, se ukázala hrát klíčovou roli v RA. HOTAIR usnadňuje zánětlivé reakce uvolňováním zánětlivého buněčného obsahu do krevního oběhu a přispívá k destrukci chrupavky a kostní matrix aktivací MMP-2 a MMP-9 v osteoklastech. Analýzy u pacientů s RA prokázaly zvýšené hladiny exprese HOTAIR, které byly spojeny s patogenezí onemocnění. Pozitivní korelace mezi HOTAIR a TNF-α dále zdůrazňuje jeho vliv na zánět. Kromě toho bylo prokázáno, že HOTAIR zvyšuje produkci MMP-9 a dalších matrixových metaloproteináz, což přispívá k destrukci kloubů.

V posledních letech získávají stále větší pozornost studie zkoumající roli epigenetických modifikací v diagnostice, léčbě a progresi RA. Dlouhé nekódující RNA (lncRNA), což jsou molekuly RNA delší než 200 nukleotidů, které nekódují proteiny, se objevují jako významní regulátoři v různých biologických a patologických procesech. LncRNA ovlivňují epigenetické modifikace, transkripci, post-transkripční procesy a interakce protein-RNA. Některé lncRNA vykazují onkogenní vlastnosti, zatímco jiné fungují jako tumorové supresory v závislosti na jejich expresních profilech a biologických účincích v různých tkáních. U RA byly specifické lncRNA, včetně HOTAIR, identifikovány jako klíčoví hráči v zánětlivé reakci a progresi onemocnění.

Navzdory rostoucímu množství výzkumu o lncRNA u autoimunitních onemocnění dosud žádné studie nezkoumaly vliv cvičebního tréninku na regulaci lncRNA HOTAIR u pacientů s RA-ILD. Vzhledem k rostoucím důkazům spojujícím lncRNA s imunitní regulací a zánětem by pochopení toho, jak cvičení ovlivňuje tyto molekuly, mohlo poskytnout nové poznatky o léčbě RA. Naše studie si klade za cíl zaplnit tuto mezeru prozkoumáním vztahu mezi cvičebním tréninkem a expresí lncRNA HOTAIR u pacientů s RA, se zvláštním zaměřením na potenciální epigenetické mechanismy podkládající tyto interakce. Řešením této neprozkoumané oblasti chceme přispět k vývoji inovativních terapeutických strategií, které kombinují farmakologickou léčbu s intervencemi založenými na cvičení.