L'effet de l'entraînement physique sur l'expression des ARNln dans la polyarthrite rhumatoïde

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie systémique, inflammatoire et auto-immune caractérisée par une inflammation du tissu synovial des articulations, ce qui peut entraîner une destruction articulaire. Bien que la pathogenèse de la maladie ne soit pas encore entièrement comprise, on pense que des facteurs génétiques et environnementaux contribuent à l'activation pathologique du système immunitaire. La présence d'auto-anticorps a été démontrée dans le sérum des patients atteints de PR, notamment le facteur rhumatoïde (FR), les anticorps anti-protéines citrullinées (ACPA), les anticorps anti-protéines carbamylées et les anticorps anti-protéines acétylées. La présence de ces auto-anticorps fournit des informations cruciales sur la physiopathologie de la maladie. La PR suit une voie inflammatoire caractérisée par la surexpression de cytokines pro-inflammatoires. Plus précisément, le TNF-α, l'IL-6 et l'IL-1b jouent un rôle important dans le déclenchement de la destruction articulaire et de l'inflammation synoviale, conduisant finalement à une érosion osseuse et à des lésions cartilagineuses.

En plus de l'atteinte articulaire, la PR peut également impliquer des organes et tissus extra-articulaires, ce qui peut entraîner une augmentation significative de la morbidité et de la mortalité. Les poumons sont l'organe principal touché par l'atteinte extra-articulaire dans la PR. L'atteinte pulmonaire dans la PR a un impact négatif sur le pronostic et nécessite souvent une modification du traitement. Les manifestations pulmonaires peuvent se présenter sous forme d'atteinte pleurale, parenchymateuse ou vasculaire. Parmi les types d'atteinte pulmonaire associés à la PR, la maladie pulmonaire interstitielle (MPI) est l'une des manifestations parenchymateuses les plus courantes. Cependant, la prévalence de la MPI chez les patients atteints de PR (PR-MPI) varie en fonction des méthodes de diagnostic utilisées et des populations étudiées. Des études ont montré que la MPI aggrave considérablement le pronostic global de la PR et nécessite souvent des approches thérapeutiques spécifiques, notamment des modifications des traitements immunosuppresseurs ou l'ajout de thérapies antifibrotiques.

La dysfonction respiratoire dans la PR n'est pas uniquement limitée aux lésions parenchymateuses. L'atteinte inflammatoire des muscles respiratoires, ainsi qu'une réduction de la fonction pulmonaire due à l'inflammation systémique, sont des observations courantes. Les tests de fonction pulmonaire (TFP) chez les patients atteints de PR révèlent souvent des schémas restrictifs ou obstructifs, avec des réductions significatives de la capacité vitale forcée (CVF) et de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO). De plus, les patients atteints de PR séropositifs, en particulier ceux présentant des titres élevés de FR ou d'ACPA, sont plus susceptibles de présenter des anomalies pulmonaires par rapport aux patients séronégatifs. Des facteurs tels que l'âge, le statut tabagique, la durée de la maladie et l'indice de masse corporelle contribuent également aux variations des résultats des TFP.

Les principaux objectifs de traitement pour les patients atteints de PR sont la rémission ou l'obtention d'un état de faible activité de la maladie. Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et les agents biologiques sont utilisés pour atteindre ces objectifs. Ces thérapies visent à supprimer l'inflammation systémique, à réduire les lésions articulaires et à prévenir les complications extra-articulaires. En plus des traitements pharmacologiques, l'entraînement à l'exercice est recommandé pour améliorer la qualité de vie des patients, favoriser la récupération fonctionnelle et réduire les risques cardiovasculaires. Il a été démontré que les exercices aérobies et de résistance sont à la fois réalisables et efficaces pour les patients atteints de PR, améliorant considérablement la force musculaire, la mobilité articulaire et la fonction physique globale sans exacerber l'activité de la maladie.

En particulier chez les patients atteints de PR avec atteinte pulmonaire, les exercices respiratoires attirent l'attention pour leur potentiel à améliorer la force des muscles respiratoires et la fonction pulmonaire. Des études sur l'entraînement respiratoire ont démontré des améliorations de la force musculaire inspiratoire et expiratoire, ainsi qu'une réduction de la sévérité de la dyspnée. Ces interventions sont particulièrement bénéfiques chez les patients atteints de MPI coexistante, où l'optimisation de la fonction pulmonaire peut contribuer à de meilleurs résultats cliniques et à une meilleure qualité de vie.

Le LncRNA HOTAIR, un long ARN non codant connu comme répresseur du gène HOXD, s'est révélé jouer un rôle critique dans la PR. HOTAIR facilite les réactions inflammatoires en libérant des contenus cellulaires inflammatoires dans la circulation et contribue à la destruction de la matrice cartilagineuse et osseuse par l'activation de la MMP-2 et de la MMP-9 dans les ostéoclastes. Des analyses chez des patients atteints de PR ont démontré des niveaux d'expression élevés de HOTAIR, qui ont été associés à la pathogenèse de la maladie. La corrélation positive entre HOTAIR et le TNF-α souligne davantage son impact sur l'inflammation. De plus, il a été démontré que HOTAIR améliore la production de MMP-9 et d'autres métalloprotéinases matricielles, contribuant à la destruction articulaire.

Ces dernières années, les études investiguant le rôle des modifications épigénétiques dans le diagnostic, le traitement et la progression de la PR ont attiré une attention croissante. Les longs ARN non codants (lncRNAs), qui sont des molécules d'ARN de plus de 200 nucléotides ne codant pas pour des protéines, émergent comme des régulateurs importants dans divers processus biologiques et pathologiques. Les lncRNAs influencent les modifications épigénétiques, la transcription, les processus post-transcriptionnels et les interactions protéine-ARN. Certains lncRNAs présentent des propriétés oncogènes, tandis que d'autres agissent comme des suppresseurs de tumeurs en fonction de leurs profils d'expression et de leurs effets biologiques dans différents tissus. Dans la PR, des lncRNAs spécifiques, dont HOTAIR, ont été identifiés comme des acteurs clés dans la réponse inflammatoire et la progression de la maladie.

Malgré l'accumulation de recherches sur les lncRNAs dans les maladies auto-immunes, aucune étude à ce jour n'a investigué l'impact de l'entraînement à l'exercice sur la régulation du lncRNA HOTAIR chez les patients atteints de PR-MPI. Étant donné les preuves croissantes reliant les lncRNAs à la régulation immunitaire et à l'inflammation, comprendre comment l'exercice influence ces molécules pourrait fournir de nouvelles perspectives sur la prise en charge de la PR. Notre étude vise à combler cette lacune en explorant la relation entre l'entraînement à l'exercice et l'expression du lncRNA HOTAIR chez les patients atteints de PR, en se concentrant particulièrement sur les mécanismes épigénétiques potentiels sous-jacents à ces interactions. En abordant ce domaine inexploré, nous visons à contribuer au développement de stratégies thérapeutiques innovantes combinant des traitements pharmacologiques avec des interventions basées sur l'exercice.