O Efeito do Treino de Exercício na Expressão de lncRNA na Artrite Reumatoide

A artrite reumatoide (AR) é uma doença sistémica, inflamatória e autoimune caracterizada pela inflamação do tecido sinovial nas articulações, o que pode levar à destruição articular. Embora a patogénese da doença ainda não seja totalmente compreendida, pensa-se que fatores genéticos e ambientais contribuem para a ativação patológica do sistema imunitário. A presença de autoanticorpos foi demonstrada no soro de doentes com AR, incluindo fator reumatoide (FR), anticorpos antiproteína citrulinada (ACPA), anticorpos antiproteína carbamilada e anticorpos antiproteína acetilada. A presença destes autoanticorpos fornece informações críticas sobre a fisiopatologia da doença. A AR segue uma via inflamatória caracterizada pela sobreexpressão de citocinas pró-inflamatórias. Especificamente, o TNF-α, a IL-6 e a IL-1b desempenham papéis significativos no desencadeamento da destruição articular e da inflamação sinovial, levando, em última análise, à erosão óssea e a danos na cartilagem.

Além do envolvimento articular, a AR também pode envolver órgãos e tecidos extra-articulares, o que pode levar a aumentos significativos na morbilidade e mortalidade. Os pulmões são o principal órgão afetado pelo envolvimento extra-articular na AR. O envolvimento pulmonar na AR tem um impacto negativo no prognóstico e frequentemente exige modificação do tratamento. As manifestações pulmonares podem apresentar-se como envolvimento pleural, parenquimatoso ou vascular. Entre os tipos de envolvimento pulmonar associados à AR, a doença pulmonar intersticial (DPI) é uma das manifestações parenquimatosas mais comuns. No entanto, a prevalência de DPI em doentes com AR (AR-DPI) varia consoante os métodos de diagnóstico utilizados e as populações estudadas. Estudos mostraram que a DPI agrava significativamente o prognóstico global da AR e frequentemente exige abordagens terapêuticas específicas, incluindo modificações nos tratamentos imunossupressores ou a adição de terapias antifibróticas.

A disfunção respiratória na AR não se limita apenas a danos parenquimatosos. O envolvimento inflamatório dos músculos respiratórios, bem como a redução da função pulmonar devido à inflamação sistémica, são achados comuns. Os testes de função pulmonar (TFP) em doentes com AR frequentemente revelam padrões restritivos ou obstrutivos, com reduções significativas da capacidade vital forçada (CVF) e da capacidade de difusão do monóxido de carbono (DLCO). Além disso, os doentes com AR seropositiva, particularmente aqueles com títulos elevados de FR ou ACPA, têm maior probabilidade de apresentar anomalias pulmonares em comparação com doentes seronegativos. Fatores como idade, hábitos tabágicos, duração da doença e índice de massa corporal também contribuem para variações nos resultados dos TFP.

Os principais objetivos de tratamento para doentes com AR são a remissão ou a obtenção de um estado de baixa atividade da doença. Os fármacos antirreumáticos modificadores da doença (FARMD) e os agentes biológicos são utilizados para atingir estes objetivos. Estas terapias visam suprimir a inflamação sistémica, reduzir os danos articulares e prevenir complicações extra-articulares. Além dos tratamentos farmacológicos, o treino de exercício é recomendado para melhorar a qualidade de vida dos doentes, melhorar a recuperação funcional e reduzir os riscos cardiovasculares. Exercícios aeróbicos e de resistência mostraram-se viáveis e eficazes para doentes com AR, melhorando significativamente a força muscular, a mobilidade articular e a função física geral sem exacerbar a atividade da doença.

Particularmente em doentes com AR com envolvimento pulmonar, os exercícios respiratórios estão a ganhar atenção pelo seu potencial para melhorar a força dos músculos respiratórios e a função pulmonar. Estudos sobre o treino respiratório demonstraram melhorias na força dos músculos inspiratórios e expiratórios, bem como reduções na gravidade da dispneia. Estas intervenções são especialmente benéficas em doentes com DPI coexistente, onde a otimização da função pulmonar pode contribuir para melhores resultados clínicos e qualidade de vida.

O LncRNA HOTAIR, um RNA longo não codificante conhecido como um repressor do gene HOXD, demonstrou desempenhar um papel crítico na AR. O HOTAIR facilita reações inflamatórias libertando conteúdos celulares inflamatórios para a circulação e contribui para a destruição da cartilagem e da matriz óssea através da ativação da MMP-2 e MMP-9 nos osteoclastos. Análises em doentes com AR demonstraram níveis elevados de expressão de HOTAIR, que foram associados à patogénese da doença. A correlação positiva entre HOTAIR e TNF-α reforça ainda mais o seu impacto na inflamação. Além disso, o HOTAIR demonstrou aumentar a produção de MMP-9 e outras metaloproteinases da matriz, contribuindo para a destruição articular.

Nos últimos anos, estudos que investigam o papel das modificações epigenéticas no diagnóstico, tratamento e progressão da AR têm ganho atenção crescente. Os RNAs longos não codificantes (lncRNAs), que são moléculas de RNA com mais de 200 nucleótidos que não codificam proteínas, estão a emergir como reguladores significativos em vários processos biológicos e patológicos. Os lncRNAs influenciam modificações epigenéticas, transcrição, processos pós-transcricionais e interações proteína-RNA. Alguns lncRNAs exibem propriedades oncogénicas, enquanto outros atuam como supressores tumorais, dependendo dos seus perfis de expressão e efeitos biológicos em diferentes tecidos. Na AR, lncRNAs específicos, incluindo o HOTAIR, foram identificados como atores-chave na resposta inflamatória e na progressão da doença.

Apesar do crescente corpo de investigação sobre lncRNAs em doenças autoimunes, até à data nenhum estudo investigou o impacto do treino de exercício na regulação do lncRNA HOTAIR em doentes com AR-DPI. Dada a evidência crescente que liga os lncRNAs à regulação imunitária e inflamação, compreender como o exercício influencia estas moléculas poderia fornecer novas perspetivas sobre a gestão da AR. O nosso estudo visa preencher esta lacuna, explorando a relação entre o treino de exercício e a expressão do lncRNA HOTAIR em doentes com AR, com um foco particular nos potenciais mecanismos epigenéticos subjacentes a estas interações. Ao abordar esta área inexplorada, pretendemos contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas inovadoras que combinem tratamentos farmacológicos com intervenções baseadas em exercício.