El Efecto del Entrenamiento Físico en la Expresión de lncRNA en la Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad sistémica, inflamatoria y autoinmune caracterizada por la inflamación del tejido sinovial en las articulaciones, lo que puede llevar a la destrucción articular. Aunque la patogénesis de la enfermedad aún no se comprende completamente, se cree que los factores genéticos y ambientales contribuyen a la activación patológica del sistema inmunitario. Se ha demostrado la presencia de autoanticuerpos en el suero de pacientes con AR, incluyendo factor reumatoide (FR), anticuerpos antiproteínas citrulinadas (AACPA), anticuerpos antiproteínas carbamiladas y anticuerpos antiproteínas acetiladas. La presencia de estos autoanticuerpos proporciona información crucial sobre la fisiopatología de la enfermedad. La AR sigue una vía inflamatoria caracterizada por la sobreexpresión de citocinas proinflamatorias. Específicamente, TNF-α, IL-6 e IL-1b desempeñan papeles significativos en desencadenar la destrucción articular y la inflamación sinovial, lo que finalmente conduce a la erosión ósea y al daño del cartílago.

Además de la afectación articular, la AR también puede involucrar órganos y tejidos extraarticulares, lo que puede llevar a aumentos significativos en la morbilidad y mortalidad. Los pulmones son el órgano principal afectado por la afectación extraarticular en la AR. La afectación pulmonar en la AR impacta negativamente en el pronóstico y a menudo requiere modificación del tratamiento. Las manifestaciones pulmonares pueden presentarse como afectación pleural, parenquimatosa o vascular. Entre los tipos de afectación pulmonar asociados con la AR, la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) es una de las manifestaciones parenquimatosas más comunes. Sin embargo, la prevalencia de EPI en pacientes con AR (AR-EPI) varía según los métodos diagnósticos utilizados y las poblaciones estudiadas. Los estudios han demostrado que la EPI empeora significativamente el pronóstico general de la AR y a menudo requiere enfoques terapéuticos específicos, incluyendo modificaciones a los tratamientos inmunosupresores o la adición de terapias antifibróticas.

La disfunción respiratoria en la AR no se limita únicamente al daño parenquimatoso. La afectación inflamatoria de los músculos respiratorios, así como la reducción de la función pulmonar debido a la inflamación sistémica, son hallazgos comunes. Las pruebas de función pulmonar (PFP) en pacientes con AR a menudo revelan patrones restrictivos u obstructivos, con reducciones significativas en la capacidad vital forzada (CVF) y la capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO). Además, los pacientes con AR seropositivos, particularmente aquellos con títulos altos de FR o AACPA, tienen más probabilidades de presentar anomalías pulmonares en comparación con los pacientes seronegativos. Factores como la edad, el estado de tabaquismo, la duración de la enfermedad y el índice de masa corporal también contribuyen a las variaciones en los resultados de las PFP.

Los objetivos principales del tratamiento para pacientes con AR son la remisión o el logro de un estado de baja actividad de la enfermedad. Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y los agentes biológicos se emplean para cumplir estos objetivos. Estas terapias tienen como objetivo suprimir la inflamación sistémica, reducir el daño articular y prevenir complicaciones extraarticulares. Además de los tratamientos farmacológicos, se recomienda el entrenamiento con ejercicios para mejorar la calidad de vida de los pacientes, mejorar la recuperación funcional y reducir los riesgos cardiovasculares. Se ha demostrado que los ejercicios aeróbicos y de resistencia son factibles y efectivos para pacientes con AR, mejorando significativamente la fuerza muscular, la movilidad articular y la función física general sin exacerbar la actividad de la enfermedad.

Particularmente en pacientes con AR con afectación pulmonar, los ejercicios respiratorios están ganando atención por su potencial para mejorar la fuerza de los músculos respiratorios y la función pulmonar. Los estudios sobre el entrenamiento respiratorio han demostrado mejoras en la fuerza de los músculos inspiratorios y espiratorios, así como reducciones en la severidad de la disnea. Estas intervenciones son especialmente beneficiosas en pacientes con EPI coexistente, donde optimizar la función pulmonar puede contribuir a mejores resultados clínicos y calidad de vida.

LncRNA HOTAIR, un ARN largo no codificante conocido como represor del gen HOXD, ha demostrado desempeñar un papel crítico en la AR. HOTAIR facilita las reacciones inflamatorias liberando contenidos celulares inflamatorios en la circulación y contribuye a la destrucción de la matriz ósea y del cartílago mediante la activación de MMP-2 y MMP-9 en los osteoclastos. Los análisis en pacientes con AR han demostrado niveles elevados de expresión de HOTAIR, que se han asociado con la patogénesis de la enfermedad. La correlación positiva entre HOTAIR y TNF-α subraya aún más su impacto en la inflamación. Adicionalmente, se ha demostrado que HOTAIR mejora la producción de MMP-9 y otras metaloproteinasas de la matriz, contribuyendo a la destrucción articular.

En los últimos años, los estudios que investigan el papel de las modificaciones epigenéticas en el diagnóstico, tratamiento y progresión de la AR han ganado creciente atención. Los ARN largos no codificantes (lncRNAs), que son moléculas de ARN de más de 200 nucleótidos que no codifican proteínas, están surgiendo como reguladores significativos en varios procesos biológicos y patológicos. Los lncRNAs influyen en las modificaciones epigenéticas, la transcripción, los procesos postranscripcionales y las interacciones proteína-ARN. Algunos lncRNAs exhiben propiedades oncogénicas, mientras que otros actúan como supresores tumorales dependiendo de sus perfiles de expresión y efectos biológicos en diferentes tejidos. En la AR, se han identificado lncRNAs específicos, incluyendo HOTAIR, como actores clave en la respuesta inflamatoria y la progresión de la enfermedad.

A pesar del creciente cuerpo de investigación sobre lncRNAs en enfermedades autoinmunes, hasta la fecha ningún estudio ha investigado el impacto del entrenamiento con ejercicios en la regulación de lncRNA HOTAIR en pacientes con AR-EPI. Dada la creciente evidencia que vincula los lncRNAs con la regulación inmunitaria y la inflamación, comprender cómo el ejercicio influye en estas moléculas podría proporcionar nuevos conocimientos sobre el manejo de la AR. Nuestro estudio tiene como objetivo llenar este vacío explorando la relación entre el entrenamiento con ejercicios y la expresión de lncRNA HOTAIR en pacientes con AR, con un enfoque particular en los posibles mecanismos epigenéticos subyacentes a estas interacciones. Al abordar esta área inexplorada, nuestro objetivo es contribuir al desarrollo de estrategias terapéuticas innovadoras que combinen tratamientos farmacológicos con intervenciones basadas en ejercicio.