A testmozgás hatása a hosszú nem kódoló RNS (lncRNS) expressziójára reumatoid artritiszben

A reumatoid arthritis (RA) egy szisztémás, gyulladásos és autoimmun betegség, amelyet az ízületekben található szinovialis szövet gyulladása jellemez, ami ízületi pusztuláshoz vezethet. Bár a betegség patogenezise még nem teljesen ismert, úgy gondolják, hogy genetikai és környezeti tényezők hozzájárulnak az immunrendszer kóros aktiválásához. Autoantitestek jelenlétét kimutatták RA betegek szérumában, beleértve a reumatoid faktort (RF), anti-citrullinált fehérje antitesteket (ACPA), anti-karbamilált fehérje antitesteket és anti-acetilált fehérje antitesteket. Ezen autoantitestek jelenléte kritikus betekintést nyújt a betegség patofiziológiájába. Az RA egy gyulladásos útvonalat követ, amelyet a proinflammatorikus citokinek túltermelése jellemez. Különösen a TNF-α, az IL-6 és az IL-1b játszanak jelentős szerepet az ízületi pusztulás és a szinovialis gyulladás kiváltásában, ami végül csonterózióhoz és porckárosodáshoz vezet.

Az ízületi érintettségen kívül az RA extraartikuláris szerveket és szöveteket is érinthet, ami jelentős morbiditás és mortalitás növekedéshez vezethet. A tüdő az elsődleges szerv, amelyet az RA extraartikuláris érintettsége érint. A tüdő érintettsége az RA-ban negatívan befolyásolja a prognózist, és gyakran kezelésmódosítást igényel. A tüdői megnyilvánulások pleuralis, parenchymalis vagy vasculáris érintettségként jelentkezhetnek. Az RA-hoz társuló tüdői érintettség típusai közül az intersticiális tüdőbetegség (ILD) az egyik leggyakoribb parenchymalis megnyilvánulás. Azonban az ILD prevalenciája RA (RA-ILD) betegekben változik a használt diagnosztikai módszerek és a vizsgált populációk függvényében. Tanulmányok kimutatták, hogy az ILD jelentősen rontja az RA általános prognózisát, és gyakran specifikus terápiás megközelítéseket igényel, beleértve az immunszuppresszív kezelések módosítását vagy antifibrotikus terápiák hozzáadását.

A légzési diszfunkció az RA-ban nem korlátozódik kizárólag a parenchymalis károsodásra. A légzőizmok gyulladásos érintettsége, valamint a szisztémás gyulladás miatti csökkent tüdőfunkció gyakori megfigyelések. A tüdőfunkciós vizsgálatok (PFT) RA betegekben gyakran restriktív vagy obstruktív mintázatot mutatnak, jelentős csökkenéssel a kényszerített vitalkapacitásban (FVC) és a szén-monoxid diffúziós kapacitásban (DLCO). Továbbá a szeropozitív RA betegek, különösen a magas RF vagy ACPA titerűek, nagyobb valószínűséggel mutatnak tüdői rendellenességeket a szeronegatív betegekhez képest. Az életkor, dohányzási státusz, betegség időtartama és testtömegindex is hozzájárul a PFT eredmények változásához.

Az RA betegek elsődleges kezelési céljai a remisszió vagy az alacsony betegségaktivitás állapotának elérése. Betegségmódosító antireumatikus szerek (DMARD-ok) és biológiai szerek alkalmazásával érik el ezeket a célokat. Ezek a terápiák a szisztémás gyulladás csökkentését, az ízületi károsodás csökkentését és az extraartikuláris szövődmények megelőzését célozzák. A farmakológiai kezeléseken kívül testmozgást javasolnak a betegek életminőségének javítására, a funkcionális regeneráció fokozására és a kardiovaszkuláris kockázatok csökkentésére. Kimutatták, hogy az aerob és az ellenállásos gyakorlatok egyaránt megvalósíthatók és hatékonyak RA betegek számára, jelentősen javítva az izomerőt, az ízületi mobilitást és az általános fizikai funkciót anélkül, hogy fokoznák a betegségaktivitást.

Különösen a tüdői érintettséggel rendelkező RA betegeknél a légzési gyakorlatok egyre nagyobb figyelmet kapnak a légzőizom-erő és a tüdőfunkció javításának potenciálja miatt. A légzési tréningről szóló tanulmányok javulást mutattak az inspirációs és expirációs izomerőben, valamint a légszomj súlyosságának csökkenésében. Ezek az intervenciók különösen hasznosak az együtt előforduló ILD-val rendelkező betegeknél, ahol az optimális tüdőfunkció hozzájárulhat a jobb klinikai eredményekhez és életminőséghez.

A HOTAIR lncRNS, egy hosszú, nem kódoló RNS, amely a HOXD gén represszoraként ismert, kritikus szerepet játszik az RA-ban. A HOTAIR elősegíti a gyulladásos reakciókat gyulladásos sejtartalmak keringésbe juttatásával, és hozzájárul a porc és csontmátrix pusztulásához az MMP-2 és MMP-9 aktiválásával az osteoclastokban. Az RA betegekben végzett elemzések megnövekedett HOTAIR expressziós szinteket mutattak, amelyek a betegség patogenezisével álltak kapcsolatban. A HOTAIR és a TNF-α közötti pozitív korreláció tovább hangsúlyozza a gyulladásra gyakorolt hatását. Ezenkívül kimutatták, hogy a HOTAIR fokozza az MMP-9 és más mátrix metalloproteinázok termelését, hozzájárulva az ízületi pusztuláshoz.

Az utóbbi években egyre nagyobb figyelmet kapnak az epigenetikai módosulások szerepét vizsgáló tanulmányok az RA diagnosztikájában, kezelésében és progressziójában. A hosszú, nem kódoló RNS-ek (lncRNS-ek), amelyek 200 nukleotidnál hosszabb RNS molekulák, és nem kódolnak fehérjéket, jelentős szabályozóként jelennek meg különböző biológiai és patológiai folyamatokban. Az lncRNS-ek befolyásolják az epigenetikai módosulásokat, a transzkripciót, a poszttranszkripciós folyamatokat és a fehérje-RNS kölcsönhatásokat. Néhány lncRNS onkogén tulajdonságokat mutat, míg mások tumorszuppresszorként működnek az expressziós profiljuk és biológiai hatásaik függvényében különböző szövetekben. Az RA-ban specifikus lncRNS-ek, köztük a HOTAIR, kulcsszereplőként azonosítottak a gyulladásos válaszban és a betegség progressziójában.

Az autoimmun betegségekben szerepet játszó lncRNS-ekről szóló kutatások növekvő mennyisége ellenére napjainkig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a testmozgás hatását a HOTAIR lncRNS szabályozására RA-ILD betegekben. Az lncRNS-ek és az immunrendszer-szabályozás, valamint a gyulladás közötti kapcsolatot alátámasztó egyre növekvő bizonyítékok mellett annak megértése, hogy a testmozgás hogyan befolyásolja ezeket a molekulákat, új betekintést nyújthat az RA kezelésébe. Tanulmányunk célja, hogy kitöltse ezt a hiányt a testmozgás és a HOTAIR lncRNS expresszió közötti kapcsolat feltárásával RA betegekben, különös hangsúlyt fektetve ezeknek a kölcsönhatásoknak az alábbi potenciális epigenetikai mechanizmusaira. Ezzel a feltáratlan terület feldolgozásával hozzá szeretnénk járulni innovatív terápiás stratégiák fejlesztéséhez, amelyek a farmakológiai kezeléseket testmozgáson alapuló intervenciókkal kombinálják.