Влияние физических упражнений на экспрессию lncRNA при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит (РА) — это системное, воспалительное и аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением синовиальной ткани в суставах, что может привести к разрушению суставов. Хотя патогенез заболевания до конца не изучен, считается, что генетические и экологические факторы способствуют патологической активации иммунной системы. Наличие аутоантител было продемонстрировано в сыворотке пациентов с РА, включая ревматоидный фактор (РФ), антитела к цитруллинированным белкам (АЦБ), антитела к карбамилированным белкам и антитела к ацетилированным белкам. Наличие этих аутоантител дает ключевое понимание патофизиологии заболевания. РА следует по воспалительному пути, характеризующемуся сверхэкспрессией провоспалительных цитокинов. В частности, ФНО-α, ИЛ-6 и ИЛ-1β играют значительную роль в запуске разрушения суставов и синовиального воспаления, что в конечном итоге приводит к эрозии кости и повреждению хряща.

Помимо поражения суставов, РА также может затрагивать внесуставные органы и ткани, что может привести к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Легкие являются основным органом, поражаемым при внесуставных проявлениях РА. Легочное поражение при РА негативно влияет на прогноз и часто требует изменения лечения. Легочные проявления могут проявляться как плевральное, паренхиматозное или сосудистое поражение. Среди типов легочного поражения, связанных с РА, интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) является одним из наиболее распространенных паренхиматозных проявлений. Однако распространенность ИБЛ у пациентов с РА (РА-ИБЛ) варьируется в зависимости от используемых диагностических методов и исследуемых популяций. Исследования показали, что ИБЛ значительно ухудшает общий прогноз РА и часто требует специфических терапевтических подходов, включая модификацию иммуносупрессивного лечения или добавление антифибротических терапий.

Дыхательная дисфункция при РА не ограничивается только паренхиматозным повреждением. Воспалительное поражение дыхательных мышц, а также снижение легочной функции из-за системного воспаления являются обычными находками. Исследования функции легких (ИФЛ) у пациентов с РА часто выявляют рестриктивный или обструктивный паттерны со значительным снижением форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO). Более того, серопозитивные пациенты с РА, особенно с высокими титрами РФ или АЦБ, с большей вероятностью демонстрируют легочные аномалии по сравнению с серонегативными пациентами. Такие факторы, как возраст, статус курения, продолжительность заболевания и индекс массы тела, также способствуют вариациям в результатах ИФЛ.

Основными целями лечения пациентов с РА являются ремиссия или достижение состояния низкой активности заболевания. Для достижения этих целей используются базисные противовоспалительные препараты (БПВП) и биологические агенты. Эти терапии направлены на подавление системного воспаления, уменьшение повреждения суставов и предотвращение внесуставных осложнений. В дополнение к фармакологическому лечению рекомендуется тренировка с физическими упражнениями для улучшения качества жизни пациентов, усиления функционального восстановления и снижения сердечно-сосудистых рисков. Аэробные и силовые упражнения показали свою выполнимость и эффективность для пациентов с РА, значительно улучшая мышечную силу, подвижность суставов и общую физическую функцию без обострения активности заболевания.

Особенно у пациентов с РА с легочным поражением дыхательные упражнения привлекают внимание своим потенциалом улучшения силы дыхательных мышц и легочной функции. Исследования по дыхательной тренировке продемонстрировали улучшения силы инспираторных и экспираторных мышц, а также снижение тяжести одышки. Эти вмешательства особенно полезны у пациентов с сопутствующей ИБЛ, где оптимизация легочной функции может способствовать лучшим клиническим исходам и качеству жизни.

LncRNA HOTAIR, длинная некодирующая РНК, известная как репрессор гена HOXD, как было показано, играет критическую роль при РА. HOTAIR способствует воспалительным реакциям, высвобождая воспалительные клеточные содержимое в кровоток, и способствует разрушению хряща и костного матрикса через активацию MMP-2 и MMP-9 в остеокластах. Анализы у пациентов с РА продемонстрировали повышенные уровни экспрессии HOTAIR, которые были связаны с патогенезом заболевания. Положительная корреляция между HOTAIR и ФНО-α дополнительно подчеркивает его влияние на воспаление. Кроме того, было показано, что HOTAIR усиливает продукцию MMP-9 и других матриксных металлопротеиназ, способствуя разрушению суставов.

В последние годы исследования, изучающие роль эпигенетических модификаций в диагностике, лечении и прогрессировании РА, привлекают все больше внимания. Длинные некодирующие РНК (lncRNA) — это молекулы РНК длиной более 200 нуклеотидов, которые не кодируют белки, и они становятся значимыми регуляторами в различных биологических и патологических процессах. LncRNA влияют на эпигенетические модификации, транскрипцию, посттранскрипционные процессы и взаимодействия белок-РНК. Некоторые lncRNA проявляют онкогенные свойства, в то время как другие действуют как супрессоры опухолей в зависимости от их профилей экспрессии и биологических эффектов в разных тканях. При РА специфические lncRNA, включая HOTAIR, были идентифицированы как ключевые игроки в воспалительном ответе и прогрессировании заболевания.

Несмотря на растущий объем исследований по lncRNA при аутоиммунных заболеваниях, на сегодняшний день не было исследований, изучающих влияние тренировки с физическими упражнениями на регуляцию lncRNA HOTAIR у пациентов с РА-ИБЛ. Учитывая увеличивающиеся доказательства связи lncRNA с иммунной регуляцией и воспалением, понимание того, как физические упражнения влияют на эти молекулы, может дать новые идеи для управления РА. Наше исследование направлено на заполнение этого пробела путем изучения взаимосвязи между тренировкой с физическими упражнениями и экспрессией lncRNA HOTAIR у пациентов с РА, с особым акцентом на потенциальные эпигенетические механизмы, лежащие в основе этих взаимодействий. Занимаясь этой неисследованной областью, мы стремимся внести вклад в разработку инновационных терапевтических стратегий, сочетающих фармакологическое лечение с вмешательствами на основе физических упражнений.