L'Effetto dell'Allenamento Fisico sull'Espressione di lncRNA nell'Artrite Reumatoide

L'artrite reumatoide (AR) è una malattia sistemica, infiammatoria e autoimmune caratterizzata dall'infiammazione del tessuto sinoviale nelle articolazioni, che può portare alla distruzione articolare. Sebbene la patogenesi della malattia non sia ancora completamente compresa, si ritiene che fattori genetici e ambientali contribuiscano all'attivazione patologica del sistema immunitario. La presenza di autoanticorpi è stata dimostrata nel siero di pazienti con AR, incluso il fattore reumatoide (FR), gli anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPA), gli anticorpi anti-proteine carbamilate e gli anticorpi anti-proteine acetilate. La presenza di questi autoanticorpi fornisce intuizioni critiche sulla fisiopatologia della malattia. L'AR segue una via infiammatoria caratterizzata dalla sovraespressione di citochine proinfiammatorie. In particolare, TNF-α, IL-6 e IL-1b svolgono ruoli significativi nel innescare la distruzione articolare e l'infiammazione sinoviale, portando infine all'erosione ossea e al danno cartilagineo.

Oltre al coinvolgimento articolare, l'AR può anche coinvolgere organi e tessuti extra-articolari, il che può portare a significativi aumenti di morbilità e mortalità. I polmoni sono l'organo principale colpito dal coinvolgimento extra-articolare nell'AR. Il coinvolgimento polmonare nell'AR influisce negativamente sulla prognosi e spesso richiede una modifica del trattamento. Le manifestazioni polmonari possono presentarsi come coinvolgimento pleurico, parenchimale o vascolare. Tra i tipi di coinvolgimento polmonare associati all'AR, la malattia polmonare interstiziale (ILD) è una delle manifestazioni parenchimali più comuni. Tuttavia, la prevalenza dell'ILD nei pazienti con AR (RA-ILD) varia a seconda dei metodi diagnostici utilizzati e delle popolazioni studiate. Gli studi hanno dimostrato che l'ILD peggiora significativamente la prognosi complessiva dell'AR e spesso richiede approcci terapeutici specifici, inclusa la modifica dei trattamenti immunosoppressivi o l'aggiunta di terapie antifibrotiche.

La disfunzione respiratoria nell'AR non è limitata esclusivamente al danno parenchimale. Il coinvolgimento infiammatorio dei muscoli respiratori, così come la ridotta funzionalità polmonare dovuta all'infiammazione sistemica, sono reperti comuni. I test di funzionalità polmonare (PFT) nei pazienti con AR spesso rivelano pattern restrittivi o ostruttivi, con riduzioni significative della capacità vitale forzata (FVC) e della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO). Inoltre, i pazienti con AR sieropositiva, in particolare quelli con titoli elevati di FR o ACPA, hanno maggiori probabilità di presentare anomalie polmonari rispetto ai pazienti sieronegativi. Fattori come età, stato di fumo, durata della malattia e indice di massa corporea contribuiscono anche alle variazioni nei risultati dei PFT.

Gli obiettivi terapeutici primari per i pazienti con AR sono la remissione o il raggiungimento di uno stato di bassa attività della malattia. I farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e gli agenti biologici vengono impiegati per raggiungere questi obiettivi. Queste terapie mirano a sopprimere l'infiammazione sistemica, ridurre il danno articolare e prevenire le complicanze extra-articolari. Oltre ai trattamenti farmacologici, l'allenamento fisico è raccomandato per migliorare la qualità della vita dei pazienti, favorire il recupero funzionale e ridurre i rischi cardiovascolari. È stato dimostrato che gli esercizi aerobici e di resistenza sono sia fattibili che efficaci per i pazienti con AR, migliorando significativamente la forza muscolare, la mobilità articolare e la funzione fisica complessiva senza esacerbare l'attività della malattia.

Soprattutto nei pazienti con AR con coinvolgimento polmonare, gli esercizi respiratori stanno acquisendo attenzione per il loro potenziale nel migliorare la forza dei muscoli respiratori e la funzionalità polmonare. Studi sull'allenamento respiratorio hanno dimostrato miglioramenti nella forza dei muscoli inspiratori ed espiratori, nonché riduzioni della gravità della dispnea. Questi interventi sono particolarmente benefici nei pazienti con ILD concomitante, dove l'ottimizzazione della funzionalità polmonare può contribuire a migliori risultati clinici e qualità della vita.

LncRNA HOTAIR, un lungo RNA non codificante noto come repressore del gene HOXD, ha dimostrato di svolgere un ruolo critico nell'AR. HOTAIR facilita le reazioni infiammatorie rilasciando contenuti cellulari infiammatori in circolazione e contribuisce alla distruzione della cartilagine e della matrice ossea attraverso l'attivazione di MMP-2 e MMP-9 negli osteoclasti. Analisi in pazienti con AR hanno dimostrato livelli elevati di espressione di HOTAIR, che sono stati associati alla patogenesi della malattia. La correlazione positiva tra HOTAIR e TNF-α sottolinea ulteriormente il suo impatto sull'infiammazione. Inoltre, HOTAIR ha dimostrato di potenziare la produzione di MMP-9 e di altre metalloproteinasi della matrice, contribuendo alla distruzione articolare.

Negli ultimi anni, gli studi che indagano il ruolo delle modificazioni epigenetiche nella diagnosi, nel trattamento e nella progressione dell'AR hanno acquisito crescente attenzione. I lunghi RNA non codificanti (lncRNA), che sono molecole di RNA più lunghe di 200 nucleotidi che non codificano per proteine, stanno emergendo come regolatori significativi in vari processi biologici e patologici. I lncRNA influenzano le modificazioni epigenetiche, la trascrizione, i processi post-trascrizionali e le interazioni proteina-RNA. Alcuni lncRNA mostrano proprietà oncogeniche, mentre altri agiscono come soppressori tumorali a seconda dei loro profili di espressione e degli effetti biologici in diversi tessuti. Nell'AR, specifici lncRNA, incluso HOTAIR, sono stati identificati come attori chiave nella risposta infiammatoria e nella progressione della malattia.

Nonostante il crescente corpus di ricerca sui lncRNA nelle malattie autoimmuni, ad oggi nessuno studio ha indagato l'impatto dell'allenamento fisico sulla regolazione del lncRNA HOTAIR nei pazienti con RA-ILD. Data l'evidenza crescente che collega i lncRNA alla regolazione immunitaria e all'infiammazione, comprendere come l'esercizio influenzi queste molecole potrebbe fornire nuove intuizioni nella gestione dell'AR. Il nostro studio mira a colmare questa lacuna esplorando la relazione tra l'allenamento fisico e l'espressione del lncRNA HOTAIR nei pazienti con AR, con un particolare focus sui potenziali meccanismi epigenetici alla base di queste interazioni. Affrontando questa area inesplorata, miriamo a contribuire allo sviluppo di strategie terapeutiche innovative che combinino trattamenti farmacologici con interventi basati sull'esercizio.