肺部燃烧：加拿大野火烟雾、突发疾病、易感人群与社区价值观 (LoF)

目的：通过受控人体暴露于木烟（作为野火烟雾模型）的反应，量化野火烟雾相关粒径≤2.5微米颗粒物（PM2.5）导致神经性与慢性肺部疾病发展的风险假设，并增强其生物学合理性。

研究暴露分组：

A组：连续3天接受2小时木烟暴露，PM2.5浓度为35微克/立方米 B组：连续3天接受2小时木烟暴露，PM2.5浓度为105微克/立方米 C组：连续2天吸入过滤空气，随后1天接受2小时木烟暴露，PM2.5浓度为315微克/立方米

假设、依据与目标 目标1A：增强野火烟雾导致慢性肺部疾病贡献的合理性并量化风险。

假设1A：研究者将通过关联野火烟雾暴露与肺功能下降、哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或肺癌，确定野火烟雾暴露与慢性疾病发展间具有合理关联的机制。

评估野火烟雾暴露与哮喘、COPD及肺癌等慢性肺部疾病关联的合理性。

评估野火烟雾对呼吸道的生物学影响。

• 具体而言，暴露浓度、强度与时间对野火烟雾暴露引发的炎症及免疫调节反应有何影响？
• 多种生物学途径可能将野火烟雾暴露与哮喘、COPD及肺癌等慢性呼吸系统疾病的发展相联系。包括氧化应激与炎症对上皮屏障完整性的影响，这可能促进与免疫细胞的接触、过敏原致敏、感染易感性增加以及损害肺功能的组织重塑。表观遗传学（尤其是DNA甲基化）是野火烟雾与慢性疾病关联的另一潜在机制，气道微生物组也可能通过多种途径产生影响。但野火烟雾不同于一般城市与交通相关空气污染，因此当前已证实的交通污染暴露效应不能直接推及野火烟雾。

目标1B：通过受控人体暴露研究，在不同强度的野火烟雾暴露中识别：

1.1 与慢性神经系统疾病发展相关的神经认知变化 1.2 相关循环神经炎症标志物的出现与消退时间规律 1.3 性别、年龄及遗传作为上述现象的影响修饰易感因素

假设1B：研究者将证明大脑默认模式网络的紊乱，以及循环神经炎症标志物的强度依赖性升高，尤其在老年个体、抗氧化代谢缺陷基因型携带者及痴呆风险基因型携带者中更为显著。

研究设计 随机、双盲、交叉对照的人体暴露研究。

统计分析 数据将使用R语言通过广义与线性混合效应模型进行分析。模型将暴露作为固定效应，受试者ID作为随机效应。