Studie porovnávající bezpečnost BG9588 (protilátka proti CD40L) proti standardní léčbě při transplantaci ledvin
Multicentrická, otevřená studie ke stanovení bezpečnosti terapie BG9588 (protilátka proti CD40L) ve srovnání se standardní léčbou při transplantaci ledvinového aloštěpu
Nejčastějším problémem po transplantaci ledviny je rozvoj akutní nebo chronické rejekce. Rejekce je imunologická reakce, při které tělo odmítá přijmout transplantovaný orgán. Imunitní systém těla vytvoří destruktivní protilátky, které se pokusí napadnout transplantovaný orgán.
Aby se zabránilo odmítnutí orgánu, musí všichni pacienti, kteří dostávají aloštěp (štěp transplantovaný mezi geneticky neidentickými jedinci stejného druhu), podstoupit antirejekční terapii. Tyto léky fungují tak, že snižují přirozený imunitní systém těla. Tyto léky jsou často spojeny s významnými vedlejšími účinky od infekcí po rakovinu.
Tato studie je navržena tak, aby otestovala, zda lék v současnosti známý jako BG9588 (Antova TM) může snížit výskyt odmítnutí orgánu po transplantaci ledvin u lidí. Konkrétněji se studie pokusí vyhodnotit bezpečnost BG9588, když je podáván samostatně nebo když je podáván v kombinaci s jinými antirejekčními terapiemi. Bezpečnost bude měřena množstvím akutních nebo chronických rejekcí a ztrátami imunologického štěpu.
Subjekty pro studii budou tvořeny subhumánními primáty (opicemi) a lidmi. Až 5 subjektů v každé ze skupin, které dostávají transplantaci ledvin, bude zařazeno do 12měsíčního cyklu BG9588 s nebo bez dalších léků proti rejekci. BG9588 bude podáván intravenózně (injekcí do žíly) před transplantací a poté ve snížené dávce se sníženou frekvencí v průběhu roku. Po 12 měsících terapie mohou mít subjekty nárok na další měsíční terapii.
K dlouhodobému sledování dojde 30 měsíců po poslední dávce BG9588. Subjekty budou v průběhu studie podstupovat periodické testy a hodnocení. Tyto testy posoudí imunitní systém těla a zjistí přítomnost odmítnutí.
Přehled studie
Detailní popis
Tento protokol je otevřená, nerandomizovaná studie navržená tak, aby otestovala, zda léčba BG9588, humanizovanou monoklonální protilátkou specifickou pro CD154, může vyvolat stav tolerance aloštěpu po alotransplantaci ledvin u lidí. Tato studie je navržena tak, aby primárně zhodnotila bezpečnost a účinnost BG9588, když je podáván samostatně nebo v kombinaci se steroidy a mykofenolátem k prevenci rejekce renálního aloštěpu bez použití inhibitorů kalcineurinu nebo jiných chronických antirejekčních terapií. Parametry účinnosti budou zahrnovat výskyt epizod akutní a chronické rejekce a imunologické ztráty štěpu. Bude provedeno další hodnocení, aby se specificky vyhodnotil vývoj dárcovsky specifické imunitní hyporeaktivity vyplývající z použití BG9588.
Tato studie je založena na rozsáhlém použití BG9588 u subhumánních primátů a pilotním hodnocení u lidí. Až pět pacientů v každé skupině dostávající primární renální aloštěpy bude léčeno 12měsíční léčbou BG9588 s nebo bez steroidů a mykofenolátu, aby se zabránilo rejekci aloštěpu. Nábor bude proveden nejprve ve skupině se steroidy a mykofenolátem. Subjekty dostanou BG9588 v dávce 70 mg/kg (na základě ideální tělesné hmotnosti na začátku) prostřednictvím kontinuální 60minutové IV infuze během 24 hodin před operací, po které následuje dávka 30 mg/kg prostřednictvím kontinuální 30minutové IV infuze na následující dny: do 24 hodin po transplantaci a ve dnech 3, 10, 18, 28, poté měsíčně až 12 měsíců po transplantaci. Zařazování bude rozloženo tak, aby časná účinnost byla prokázána u 5 pacientů před dokončením zařazení. Po 12 měsících léčby může být pacientům prodloužena další měsíční léčba.
K dlouhodobému sledování dojde po dobu 30 měsíců po poslední dávce BG9588. Testování mechanických hodnocení na toleranci aloštěpu bude prováděno v průběhu studie včetně hodnocení alospecifické delece T buněk, alospecifické T buněčné anergie a produkce aloprotilátek. Populace dárců pro tuto studii bude zahrnovat žijící dárce i mrtvé dárce. To se provádí za účelem vyřešení teoretické obavy, že ischemické reperfuzní poškození může negativně ovlivnit účinnost BG9588.
Typ studie
Zápis
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Musí být kandidátem na transplantaci ledviny od žijícího příbuzného, žijícího nepříbuzného nebo mrtvého dárce.
Musí být ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas.
Ve věku od 18 do 65 let včetně. Subjekty starší 65 let mohou být zvažovány individuálně na základě lékařské vhodnosti.
Ženy musí být po menopauze nebo chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera a bariérová zařízení jsou přijatelné; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné).
Počet bílých krvinek musí být větší nebo roven 3000/mm(2).
Bez malignity v anamnéze (s výjimkou nemetastatických kožních dlaždicobuněčných nebo bazaliomů, které byly kompletně odstraněny bez důkazu recidivy po dobu alespoň 1 roku).
Žádné aktivní systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce (včetně aktivních zoster nebo herpetických lézí).
Žádný sérologický důkaz HIV, HCV nebo HbsAg.
Žádné aktivní peptické vředové onemocnění.
Žádné podmínky nebo okolnosti, které by mohly potenciálně narušit hodnocení BG9588.
Žádná kontraindikace k léčbě monoklonálními protilátkami.
Žádná historie velké tromboembolické příhody (např. mrtvice, plicní embolie).
U prvních 5 pacientů žádný pacient s PRA větší než 20 %.
Žádná předchozí účast ve studii.
Během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku se nepoužije žádná zkoumaná látka nebo zařízení.
Žádná studená ischemie Doba dárcovské ledviny delší než 36 hodin.
Žádný nekontrolovaný stav dárce, který nebije srdce.
Žádná pozitivní křížová zkouška T-buněk.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morris PJ. Renal transplantation: a quarter century of achievement. Semin Nephrol. 1997 May;17(3):188-95.
- Eggers PW. Effect of transplantation on the Medicare end-stage renal disease program. N Engl J Med. 1988 Jan 28;318(4):223-9. doi: 10.1056/NEJM198801283180406.
- Gaber AO, First MR, Tesi RJ, Gaston RS, Mendez R, Mulloy LL, Light JA, Gaber LW, Squiers E, Taylor RJ, Neylan JF, Steiner RW, Knechtle S, Norman DJ, Shihab F, Basadonna G, Brennan DC, Hodge EE, Kahan BD, Kahan L, Steinberg S, Woodle ES, Chan L, Ham JM, Schroeder TJ, et al. Results of the double-blind, randomized, multicenter, phase III clinical trial of Thymoglobulin versus Atgam in the treatment of acute graft rejection episodes after renal transplantation. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):29-37. doi: 10.1097/00007890-199807150-00005.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 990109
- 99-DK-0109
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .