Undersøgelse, der sammenligner sikkerheden af BG9588 (Anti-CD40L antistof) mod standardbehandling ved nyretransplantation
En multicenter, åben-label, undersøgelse for at bestemme sikkerheden af BG9588 (Anti-CD40L antistof) terapi sammenlignet med standardbehandling ved nyreallotransplantation
Det mest almindelige problem efter en nyretransplantation er udviklingen af akut eller kronisk afstødning. Afvisning er den immunologiske reaktion, hvor kroppen nægter at acceptere det transplanterede organ. Kroppens immunsystem vil danne destruktive antistoffer, der vil forsøge at angribe det transplanterede organ.
For at forhindre organafstødning skal alle patienter, der får et allotransplantat (et transplantat transplanteret mellem genetisk ikke-identiske individer af samme art), tage anti-afstødningsterapi. Disse lægemidler virker ved at sænke kroppens naturlige immunsystem. Ofte er disse medikamenter forbundet med betydelige bivirkninger lige fra infektioner til kræft.
Denne undersøgelse er designet til at teste, om lægemidlet i dag kendt som BG9588 (Antova TM) kan reducere forekomsten af organafstødning efter nyretransplantationer hos mennesker. Mere specifikt vil undersøgelsen forsøge at vurdere sikkerheden af BG9588, når det gives alene eller når det gives i kombination med andre anti-afstødningsterapier. Sikkerheden vil blive målt ved mængden af akutte eller kroniske afstødninger og immunologiske grafttab.
Forsøgspersonerne vil bestå af ikke-menneskelige primater (aber) og mennesker. Op til 5 forsøgspersoner i hver af de grupper, der modtager nyretransplantationer, vil blive sat på en 12-måneders kur med BG9588 med eller uden yderligere anti-afstødningsmidler. BG9588 vil blive givet intravenøst (injiceret gennem en vene) før transplantationen og derefter i en reduceret dosis med en nedsat frekvens over året. Efter de 12 måneders behandling kan forsøgspersoner være berettiget til yderligere månedlig behandling.
Den langsigtede opfølgning vil finde sted i 30 måneder efter den sidste dosis af BG9588. Forsøgspersoner vil gennemgå periodiske tests og evalueringer i løbet af studiet. Disse test vil vurdere kroppens immunsystem og opdage tilstedeværelsen af afstødning.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Denne protokol er en åben, ikke-randomiseret undersøgelse designet til at teste, om behandling med BG9588, et humaniseret monoklonalt antistof specifikt for CD154, kan inducere en tilstand af allotransplantattolerance efter nyreallotransplantation hos mennesker. Denne undersøgelse er designet til primært at vurdere sikkerheden og effektiviteten af BG9588, når det gives alene eller i kombination med steroider og mycophenolat for at forhindre renal allograft-afstødning uden brug af calcineurin-hæmmere eller andre kroniske anti-afstødningsterapier. Effektparametre vil omfatte forekomsten af akutte og kroniske afstødningsepisoder og immunologisk grafttab. Yderligere evaluering vil blive udført for specifikt at vurdere udviklingen af donorspecifik immun hyporesponsivitet som følge af brugen af BG9588.
Denne undersøgelse er baseret på omfattende brug af BG9588 i ikke-menneskelige primater og pilotevaluering hos mennesker. Op til fem patienter i hver gruppe, der modtager primære nyre-allotransplantater, vil blive behandlet med en 12-måneders kur med BG9588 med eller uden steroider og mycophenolat for at forhindre allotransplantatafstødning. Rekrutteringen udføres først i gruppen med steroider og mycophenolat. Forsøgspersoner vil modtage BG9588 i en dosis på 70 mg/kg (baseret på ideal kropsvægt ved baseline) via en kontinuerlig 60 minutters IV-infusion inden for 24 timer før operation efterfulgt af en 30 mg/kg dosis via en kontinuerlig 30-minutters IV-infusion på følgende dage: inden for 24 timer efter transplantationen og på dag 3, 10, 18, 28, derefter månedligt til og med 12 måneder efter transplantationen. Tilmeldingen vil blive forskudt, således at tidlig effekt vil blive demonstreret hos 5 patienter før fuldførelse af indskrivning. Efter 12 måneders behandling kan patienter forlænges til at modtage yderligere månedlig behandling.
Langtidsopfølgning vil finde sted i 30 måneder efter den sidste dosis af BG9588. Mekanistiske evalueringer, der tester for allotransplantat-tolerance, vil blive udført gennem hele undersøgelsen, herunder evalueringer for allospecifik T-celle-deletion, allospecifik T-celle-anergi og alloantistofproduktion. Donorpopulationen for denne undersøgelse vil omfatte både levende donorer og dødelige donorer. Dette gøres for at imødegå den teoretiske bekymring for, at iskæmisk reperfusionsskade kan påvirke effektiviteten af BG9588 negativt.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Skal være kandidat til en nyretransplantation fra en levende beslægtet, levende ikke-relateret donor eller dødelig donor.
Skal være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
I alderen mellem 18 og 65 år inklusive. Forsøgspersoner over 65 år kan overvejes på individuel basis baseret på medicinsk egnethed.
Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereudstyr er acceptable; kondomer brugt alene er ikke acceptable).
WBC-antal skal være større end eller lig med 3000/mm(2).
Ingen malignitet i anamnesen (undtagen ikke-metastatiske kutane pladecelle- eller basalcellecarcinomer, der er blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald i mindst 1 år).
Ingen aktive systemiske bakterie-, svampe- eller virusinfektioner (inklusive aktive zoster- eller herpetiske læsioner).
Ingen serologisk bevis for HIV, HCV eller HbsAg.
Ingen aktiv mavesår.
Ingen tilstand eller omstændighed, der potentielt kunne forstyrre evalueringen af BG9588.
Ingen kontraindikation til monoklonale antistofbehandlinger.
Ingen historie med større tromboembolisk hændelse (f.eks. slagtilfælde, lungeemboli).
For de første 5 patienter var der ingen patient med en PRA større end 20 %.
Ingen tidligere deltagelse i undersøgelsen.
Ingen brug af forsøgsmiddel eller udstyr inden for 4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
Ingen kold iskæmi Tid af donor nyre mere end 36 timer.
Ingen ukontrolleret ikke-hjertebankende donorstatus.
Ingen positiv T-celle Crossmatch.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Morris PJ. Renal transplantation: a quarter century of achievement. Semin Nephrol. 1997 May;17(3):188-95.
- Eggers PW. Effect of transplantation on the Medicare end-stage renal disease program. N Engl J Med. 1988 Jan 28;318(4):223-9. doi: 10.1056/NEJM198801283180406.
- Gaber AO, First MR, Tesi RJ, Gaston RS, Mendez R, Mulloy LL, Light JA, Gaber LW, Squiers E, Taylor RJ, Neylan JF, Steiner RW, Knechtle S, Norman DJ, Shihab F, Basadonna G, Brennan DC, Hodge EE, Kahan BD, Kahan L, Steinberg S, Woodle ES, Chan L, Ham JM, Schroeder TJ, et al. Results of the double-blind, randomized, multicenter, phase III clinical trial of Thymoglobulin versus Atgam in the treatment of acute graft rejection episodes after renal transplantation. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):29-37. doi: 10.1097/00007890-199807150-00005.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 990109
- 99-DK-0109
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .