Studie som sammenligner sikkerheten til BG9588 (Anti-CD40L-antistoff) mot standardbehandling ved nyretransplantasjon

Denne protokollen er en åpen, ikke-randomisert studie designet for å teste om behandling med BG9588, et humanisert monoklonalt antistoff spesifikt for CD154, kan indusere en tilstand av allograft-toleranse etter nyre-allotransplantasjon hos mennesker. Denne studien er designet for primært å vurdere sikkerheten og effekten av BG9588 når det gis alene eller i kombinasjon med steroider og mykofenolat for å forhindre nyreallograftavstøtning uten bruk av kalsineurinhemmere eller andre kroniske anti-avstøtningsterapier. Effektparametere vil inkludere forekomsten av akutte og kroniske avstøtningsepisoder og immunologisk grafttap. Ytterligere evaluering vil bli utført for å spesifikt vurdere utviklingen av donorspesifikk immun hyporesponsivitet som følge av bruk av BG9588.

Denne studien er basert på omfattende bruk av BG9588 hos ikke-menneskelige primater og pilotevaluering hos mennesker. Opptil fem pasienter i hver gruppe som får primære nyre-allotransplantater vil bli behandlet med en 12-måneders kur med BG9588 med eller uten steroider og mykofenolat for å forhindre allograftavstøtning. Rekrutteringen vil bli utført først i gruppen med steroider og mykofenolat. Pasienter vil få BG9588 i en dose på 70 mg/kg (basert på ideell kroppsvekt ved baseline) via en kontinuerlig 60-minutters IV-infusjon innen 24 timer preoperativt etterfulgt av en 30 mg/kg-dose via en kontinuerlig 30-minutters IV-infusjon på følgende dager: innen 24 timer etter transplantasjon, og på dag 3, 10, 18, 28, deretter månedlig til og med 12 måneder etter transplantasjon. Registreringen vil bli forskjøvet slik at tidlig effekt vil bli demonstrert hos 5 pasienter før fullført registrering. Etter 12 måneders behandling kan pasienter utvides til å motta ytterligere månedlig behandling.

Langtidsoppfølging vil skje i 30 måneder etter siste dose av BG9588. Mekanistiske evalueringer som tester for allotransplantattoleranse vil bli utført gjennom hele studien, inkludert evalueringer for allospesifikk T-celledelesjon, allospesifikk T-celleanergi og alloantistoffproduksjon. Donorpopulasjonen for denne studien vil inkludere både levende givere og kadaveriske givere. Dette gjøres for å adressere den teoretiske bekymringen om at iskemisk reperfusjonsskade kan påvirke effekten av BG9588 negativt.