BG9588（抗 CD40L 抗体）与肾移植标准治疗的安全性比较研究

该方案是一项开放标签、非随机研究，旨在测试使用 BG9588（一种针对 CD154 的人源化单克隆抗体）治疗是否可以在人类肾同种异体移植后诱导同种异体移植物耐受状态。 本研究旨在主要评估 BG9588 在不使用神经钙蛋白抑制剂或其他慢性抗排斥疗法的情况下单独或与类固醇和霉酚酸酯联合使用时预防肾同种异体移植物排斥反应的安全性和有效性。 功效参数将包括急性和慢性排斥事件的发生率，以及免疫移植物丢失。 将进行额外的评估，以具体评估因使用 BG9588 而导致的供体特异性免疫低反应性的发展。

本研究基于 BG9588 在非人类灵长类动物中的广泛使用以及在人类中的试点评估。 每组接受原发性肾同种异体移植的患者中最多有 5 名患者将接受为期 12 个月的 BG9588 治疗，有或没有类固醇和霉酚酸酯，以防止同种异体移植物排斥。 招募将首先在使用类固醇和霉酚酸酯的组中进行。 受试者将在术前 24 小时内通过连续 60 分钟静脉输注接受剂量为 70 mg/kg（基于基线时的理想体重）的 BG9588，然后通过连续 30 分钟静脉输注接受 30 mg/kg 剂量以下日期：移植后 24 小时内，以及移植后第 3、10、18、28 天，然后每月至 12 个月。 入组将错开，以便在完成入组前在 5 名患者中证明早期疗效。 经过 12 个月的治疗后，患者可能会延长接受额外的每月治疗。

长期随访将在最后一剂 BG9588 后 30 个月内进行。 将在整个研究过程中对同种异体移植物耐受性进行机械评估测试，包括对同种异体特异性 T 细胞缺失、同种异体特异性 T 细胞无能和同种抗体产生的评估。 本研究的供体人群将包括活体供体和尸体供体。 这样做是为了解决理论上的担忧，即缺血再灌注损伤可能对 BG9588 的疗效产生负面影响。