Studie zum Vergleich der Sicherheit von BG9588 (Anti-CD40L-Antikörper) mit der Standardbehandlung bei Nierentransplantationen

Bei diesem Protokoll handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Studie, mit der getestet werden soll, ob die Behandlung mit BG9588, einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der für CD154 spezifisch ist, nach einer Nieren-Allotransplantation beim Menschen einen Zustand der Allotransplantat-Toleranz induzieren kann. Ziel dieser Studie ist es in erster Linie, die Sicherheit und Wirksamkeit von BG9588 zu bewerten, wenn es allein oder in Kombination mit Steroiden und Mycophenolat verabreicht wird, um eine Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten ohne den Einsatz von Calcineurin-Inhibitoren oder anderen chronischen Anti-Abstoßungstherapien zu verhindern. Zu den Wirksamkeitsparametern gehören die Häufigkeit akuter und chronischer Abstoßungsepisoden sowie der immunologische Transplantatverlust. Es werden zusätzliche Untersuchungen durchgeführt, um speziell die Entwicklung einer spenderspezifischen Immunschwäche infolge der Verwendung von BG9588 zu beurteilen.

Diese Studie basiert auf der umfassenden Verwendung von BG9588 bei nichtmenschlichen Primaten und einer Pilotbewertung beim Menschen. Bis zu fünf Patienten in jeder Gruppe, die primäre Nieren-Allotransplantate erhalten, werden mit einer 12-monatigen Kur von BG9588 mit oder ohne Steroide und Mycophenolat behandelt, um eine Abstoßung des Allotransplantats zu verhindern. Die Rekrutierung erfolgt zunächst in der Gruppe mit Steroiden und Mycophenolat. Die Probanden erhalten BG9588 in einer Dosis von 70 mg/kg (basierend auf dem idealen Körpergewicht zu Studienbeginn) über eine kontinuierliche 60-minütige IV-Infusion innerhalb von 24 Stunden vor der Operation, gefolgt von einer Dosis von 30 mg/kg über eine kontinuierliche 30-minütige IV-Infusion an den folgenden Tagen: innerhalb von 24 Stunden nach der Transplantation und an den Tagen 3, 10, 18, 28, dann monatlich bis 12 Monate nach der Transplantation. Die Rekrutierung erfolgt gestaffelt, sodass die frühe Wirksamkeit bei 5 Patienten vor Abschluss der Rekrutierung nachgewiesen werden kann. Nach 12-monatiger Therapie können die Patienten die Behandlung um eine zusätzliche monatliche Therapie verlängern.

Die langfristige Nachbeobachtung erfolgt bis 30 Monate nach der letzten Dosis von BG9588. Während der gesamten Studie werden mechanistische Bewertungen zur Allotransplantattoleranz durchgeführt, einschließlich Bewertungen zur allospezifischen T-Zell-Deletion, allospezifischen T-Zell-Anergie und Alloantikörperproduktion. Die Spenderpopulation für diese Studie umfasst sowohl Lebendspender als auch Leichenspender. Dies geschieht, um die theoretischen Bedenken auszuräumen, dass eine ischämische Reperfusionsschädigung die Wirksamkeit von BG9588 negativ beeinflussen könnte.