Estudo comparando a segurança do BG9588 (anticorpo anti-CD40L) com o tratamento padrão em transplante renal

Este protocolo é um estudo aberto, não randomizado, projetado para testar se o tratamento com BG9588, um anticorpo monoclonal humanizado específico para CD154, pode induzir um estado de tolerância ao aloenxerto após o alotransplante renal em humanos. Este estudo foi concebido para avaliar principalmente a segurança e a eficácia do BG9588 quando administrado isoladamente ou em combinação com esteróides e micofenolato para prevenir a rejeição do aloenxerto renal sem o uso de inibidores de calcineurina ou outras terapias anti-rejeição crônicas. Os parâmetros de eficácia incluirão a incidência de episódios de rejeição aguda e crônica e perda imunológica do enxerto. Avaliação adicional será realizada para avaliar especificamente o desenvolvimento de hiporesponsividade imune específica do doador resultante do uso de BG9588.

Este estudo é baseado no uso extensivo de BG9588 em primatas não humanos e avaliação piloto em humanos. Até cinco pacientes em cada grupo recebendo aloenxertos renais primários serão tratados com um curso de 12 meses de BG9588 com ou sem esteróides e micofenolato para evitar a rejeição do aloenxerto. O recrutamento será realizado primeiro no grupo com esteroides e micofenolato. Os indivíduos receberão BG9588 em uma dose de 70 mg/kg (com base no peso corporal ideal na linha de base) por meio de uma infusão IV contínua de 60 minutos dentro de 24 horas antes da cirurgia, seguida por uma dose de 30 mg/kg por meio de uma infusão IV contínua de 30 minutos em nos seguintes dias: dentro de 24 horas após o transplante, e nos dias 3, 10, 18, 28, depois mensalmente até 12 meses após o transplante. A inscrição será escalonada de modo que a eficácia inicial seja demonstrada em 5 pacientes antes de concluir a inscrição. Após 12 meses de terapia, os pacientes podem ser estendidos para receber terapia mensal adicional.

O acompanhamento de longo prazo ocorrerá até 30 meses após a última dose de BG9588. Avaliações mecanísticas de teste para tolerância ao aloenxerto serão realizadas ao longo do estudo, incluindo avaliações para deleção de células T aloespecíficas, anergia de células T aloespecíficas e produção de aloanticorpos. A população de doadores para este estudo incluirá doadores vivos e doadores cadavéricos. Isso está sendo feito para abordar a preocupação teórica de que a lesão de reperfusão isquêmica pode afetar negativamente a eficácia do BG9588.