Estudio que compara la seguridad de BG9588 (anticuerpo anti-CD40L) frente al tratamiento estándar en trasplante renal

Este protocolo es un estudio abierto, no aleatorizado, diseñado para probar si el tratamiento con BG9588, un anticuerpo monoclonal humanizado específico para CD154, puede inducir un estado de tolerancia al aloinjerto después de un alotrasplante renal en humanos. Este estudio está diseñado para evaluar principalmente la seguridad y eficacia de BG9588 cuando se administra solo o en combinación con esteroides y micofenolato para prevenir el rechazo del aloinjerto renal sin el uso de inhibidores de la calcineurina u otras terapias crónicas contra el rechazo. Los parámetros de eficacia incluirán la incidencia de episodios de rechazo agudo y crónico y la pérdida del injerto inmunológico. Se realizará una evaluación adicional para evaluar específicamente el desarrollo de hiporreactividad inmunitaria específica del donante como resultado del uso de BG9588.

Este estudio se basa en el uso extensivo de BG9588 en primates no humanos y en la evaluación piloto en humanos. Hasta cinco pacientes en cada grupo que reciban aloinjertos renales primarios serán tratados con un curso de 12 meses de BG9588 con o sin esteroides y micofenolato para prevenir el rechazo del aloinjerto. El reclutamiento se realizará primero en el grupo con esteroides y micofenolato. Los sujetos recibirán BG9588 a una dosis de 70 mg/kg (basado en el peso corporal ideal al inicio) a través de una infusión IV continua de 60 minutos dentro de las 24 horas previas a la operación, seguida de una dosis de 30 mg/kg a través de una infusión IV continua de 30 minutos el día siguiente. los siguientes días: dentro de las 24 horas posteriores al trasplante, y los días 3, 10, 18, 28, luego mensualmente hasta los 12 meses posteriores al trasplante. La inscripción se escalonará de modo que se demuestre una eficacia temprana en 5 pacientes antes de completar la inscripción. Después de 12 meses de terapia, los pacientes pueden extenderse para recibir una terapia mensual adicional.

Se realizará un seguimiento a largo plazo hasta 30 meses después de la última dosis de BG9588. Se realizarán pruebas de evaluación mecánica para la tolerancia del aloinjerto a lo largo del estudio, incluidas las evaluaciones de la eliminación de células T aloespecíficas, la anergia de células T aloespecíficas y la producción de aloanticuerpos. La población de donantes para este estudio incluirá tanto donantes vivos como donantes cadavéricos. Esto se está haciendo para abordar la preocupación teórica de que la lesión por reperfusión isquémica puede afectar negativamente la eficacia de BG9588.