- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00001857
Estudio que compara la seguridad de BG9588 (anticuerpo anti-CD40L) frente al tratamiento estándar en trasplante renal
Un estudio abierto, multicéntrico, para determinar la seguridad de la terapia BG9588 (anticuerpo anti-CD40L) en comparación con el tratamiento estándar en el trasplante de aloinjerto renal
El problema más común después de un trasplante de riñón es el desarrollo de rechazo agudo o crónico. El rechazo es la reacción inmunológica en la que el organismo se niega a aceptar el órgano trasplantado. El sistema inmunológico del cuerpo producirá anticuerpos destructivos que intentarán atacar el órgano trasplantado.
Para prevenir el rechazo de órganos, todos los pacientes que reciben un aloinjerto (un injerto trasplantado entre individuos genéticamente no idénticos de la misma especie) deben recibir terapia antirrechazo. Estos medicamentos funcionan reduciendo el sistema inmunológico natural del cuerpo. A menudo, estos medicamentos están asociados con efectos secundarios significativos que van desde infecciones hasta cáncer.
Este estudio está diseñado para evaluar si el fármaco actualmente conocido como BG9588 (Antova TM) puede reducir la incidencia de rechazo de órganos después de trasplantes de riñón en humanos. Más específicamente, el estudio intentará evaluar la seguridad de BG9588 cuando se administra solo o en combinación con otras terapias contra el rechazo. La seguridad se medirá por la cantidad de rechazos agudos o crónicos y pérdidas inmunológicas del injerto.
Los sujetos del estudio estarán compuestos por primates no humanos (monos) y humanos. Hasta 5 sujetos en cada uno de los grupos que reciben trasplantes de riñón se colocarán en un curso de 12 meses de BG9588 con o sin medicamentos antirrechazo adicionales. BG9588 se administrará por vía intravenosa (inyectado a través de una vena) antes del trasplante y luego en una dosis menor con una frecuencia menor durante el año. Después de los 12 meses de terapia, los sujetos pueden ser elegibles para una terapia mensual adicional.
El seguimiento a largo plazo tendrá lugar hasta 30 meses después de la última dosis de BG9588. Los sujetos se someterán a pruebas y evaluaciones periódicas a lo largo del curso del estudio. Estas pruebas evaluarán el sistema inmunológico del cuerpo y detectarán la presencia de rechazo.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este protocolo es un estudio abierto, no aleatorizado, diseñado para probar si el tratamiento con BG9588, un anticuerpo monoclonal humanizado específico para CD154, puede inducir un estado de tolerancia al aloinjerto después de un alotrasplante renal en humanos. Este estudio está diseñado para evaluar principalmente la seguridad y eficacia de BG9588 cuando se administra solo o en combinación con esteroides y micofenolato para prevenir el rechazo del aloinjerto renal sin el uso de inhibidores de la calcineurina u otras terapias crónicas contra el rechazo. Los parámetros de eficacia incluirán la incidencia de episodios de rechazo agudo y crónico y la pérdida del injerto inmunológico. Se realizará una evaluación adicional para evaluar específicamente el desarrollo de hiporreactividad inmunitaria específica del donante como resultado del uso de BG9588.
Este estudio se basa en el uso extensivo de BG9588 en primates no humanos y en la evaluación piloto en humanos. Hasta cinco pacientes en cada grupo que reciban aloinjertos renales primarios serán tratados con un curso de 12 meses de BG9588 con o sin esteroides y micofenolato para prevenir el rechazo del aloinjerto. El reclutamiento se realizará primero en el grupo con esteroides y micofenolato. Los sujetos recibirán BG9588 a una dosis de 70 mg/kg (basado en el peso corporal ideal al inicio) a través de una infusión IV continua de 60 minutos dentro de las 24 horas previas a la operación, seguida de una dosis de 30 mg/kg a través de una infusión IV continua de 30 minutos el día siguiente. los siguientes días: dentro de las 24 horas posteriores al trasplante, y los días 3, 10, 18, 28, luego mensualmente hasta los 12 meses posteriores al trasplante. La inscripción se escalonará de modo que se demuestre una eficacia temprana en 5 pacientes antes de completar la inscripción. Después de 12 meses de terapia, los pacientes pueden extenderse para recibir una terapia mensual adicional.
Se realizará un seguimiento a largo plazo hasta 30 meses después de la última dosis de BG9588. Se realizarán pruebas de evaluación mecánica para la tolerancia del aloinjerto a lo largo del estudio, incluidas las evaluaciones de la eliminación de células T aloespecíficas, la anergia de células T aloespecíficas y la producción de aloanticuerpos. La población de donantes para este estudio incluirá tanto donantes vivos como donantes cadavéricos. Esto se está haciendo para abordar la preocupación teórica de que la lesión por reperfusión isquémica puede afectar negativamente la eficacia de BG9588.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Debe ser candidato a trasplante renal de donante vivo emparentado, vivo no emparentado o cadavérico.
Debe estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Edad comprendida entre 18 y 65 años, ambos inclusive. Los sujetos mayores de 65 años pueden ser considerados de forma individual según su idoneidad médica.
Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, o usar un método anticonceptivo aceptable (los anticonceptivos orales, Norplant, Depo-Provera y los dispositivos de barrera son aceptables; los condones usados solos no son aceptables).
El recuento de WBC debe ser mayor o igual a 3000/mm(2).
Sin antecedentes de malignidad (excepto carcinomas cutáneos escamosos o de células basales no metastásicos que se hayan extirpado por completo sin evidencia de recurrencia durante al menos 1 año).
Sin infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas activas (incluidas lesiones herpéticas o zoster activas).
Sin evidencia serológica de VIH, VHC o HbsAg.
Sin enfermedad ulcerosa péptica activa.
Ninguna condición o circunstancia que pudiera interferir potencialmente con la evaluación de BG9588.
Sin contraindicaciones para las terapias con anticuerpos monoclonales.
Sin antecedentes de evento tromboembólico mayor (p. accidente cerebrovascular, embolia pulmonar).
Para los primeros 5 pacientes, ningún paciente con un PRA superior al 20%.
Sin participación previa en el estudio.
No usar ningún agente o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
No Isquemia Fría Tiempo de riñón donante mayor a 36 horas.
Sin estado de donante en asistolia no controlado.
Sin prueba cruzada de células T positiva.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Morris PJ. Renal transplantation: a quarter century of achievement. Semin Nephrol. 1997 May;17(3):188-95.
- Eggers PW. Effect of transplantation on the Medicare end-stage renal disease program. N Engl J Med. 1988 Jan 28;318(4):223-9. doi: 10.1056/NEJM198801283180406.
- Gaber AO, First MR, Tesi RJ, Gaston RS, Mendez R, Mulloy LL, Light JA, Gaber LW, Squiers E, Taylor RJ, Neylan JF, Steiner RW, Knechtle S, Norman DJ, Shihab F, Basadonna G, Brennan DC, Hodge EE, Kahan BD, Kahan L, Steinberg S, Woodle ES, Chan L, Ham JM, Schroeder TJ, et al. Results of the double-blind, randomized, multicenter, phase III clinical trial of Thymoglobulin versus Atgam in the treatment of acute graft rejection episodes after renal transplantation. Transplantation. 1998 Jul 15;66(1):29-37. doi: 10.1097/00007890-199807150-00005.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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- 990109
- 99-DK-0109
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