Imatinib mesylát v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou a selháním ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření; vhodné jsou následující typy nádorů:

  • (Poznámka: Všichni pacienti s normální funkcí ledvin by měli být nejprve odesláni do národních studií s vyšší prioritou pod kooperativní skupinou nebo sponzorováním Novartis; tyto studie zahrnují studii Intergroup S0033 u nádorů GIST a studii NABTC-9908 pro gliomy; Novartis také sponzoruje probíhající klinické studie u dětských pacientů s chromozomem Philadelphia - pozitivní akutní lymfocytární leukémií a chronickou myeloidní leukémií; pro úplný seznam dalších studií a míst se spolupracujícím výzkumníkům doporučuje ověřit stav aktuálních národních studií v systému NCI - Physician Data Query [PDQ])
  • Pacienti se všemi hematologickými malignitami jsou způsobilí (jako pacienti s myelomem, leukémií a lymfomem) za předpokladu, že pacienti vyčerpali léčebný záměr nebo léčbu prodlužující život a splňují další způsobilost, pokud jde o krevní obraz; pacienti s chromozomem Philadelphia – pozitivní leukemie by měli být zařazeni do jiných studií sponzorovaných NCI nebo Novartis, pokud je to možné
  • Jakýkoli pacient se solidním nádorem s abnormální renální dysfunkcí včetně 12 pacientů s normální funkcí ledvin (kontroly pro farmakokinetiku) s důrazem na pacienty s gastrointestinálními stromálními tumory (GIST) a včetně pacientů s gliomem; pacienti s gliomem, kteří vyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva, musí být jeden měsíc před zařazením na stabilní dávku kortikosteroidů a bez záchvatů
  • (Poznámka: Sloty budou zachovány pro pacienty s CML nebo jinou leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem nebo nádory GIST nad rámec počátečních skupin dávek, protože tyto typy nádorů mají větší potenciál reagovat na terapii); je třeba vynaložit veškeré úsilí na to, aby byli pacienti s gliomem nebo GIST nejprve zařazeni do dostupných skupinových studií pro spolupráci
• Předchozí chemoterapie, radiační terapie, hormonální terapie a imunoterapie jsou povoleny, včetně předchozí terapie STI571; neexistuje žádný strop pro počet předchozích režimů
• Stav výkonu podle ECOG =< 2, (Karnofsky >= 60 %) a očekávaná délka života alespoň 3 měsíce
• Leukocyty >= 3 000/ul, OR
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacienti s abnormální funkcí ledvin budou povoleni a budou podle toho zařazeni do skupin
• Pacienti s gliomy a mozkovými metastázami, kteří vyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva, musí být jeden měsíc před zařazením na stabilní dávku kortikosteroidů a bez záchvatů; pacienti s mozkovými metastázami by měli podstoupit ozáření mozku
• Účinky STI571 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že STI571 je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; protože interakce s STI571 a perorálními kontraceptivy je možná, měla by být použita bariérová metoda a perorální antikoncepce by neměla být jedinou metodou; u žen v plodném věku je před zahájením léčby vyžadován negativní těhotenský test; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Těhotenství: STI571 může být škodlivý pro vyvíjející se plod; proto se pacientkám zařazeným do studie doporučují antikoncepční metody, a protože v současné době nelze vyloučit interakce s metabolismem některých perorálních kontraceptiv, měla by být použita další nebo alternativní účinná metoda antikoncepce (např.
• Kojení: STI571 může být škodlivý pro kojené děti v důsledku léčby STI571, kojení matky by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena STI571
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí být schopni dodržovat pokyny týkající se studijní medikace, vyplňování lékových deníků nebo mít pečovatele, který bude odpovědný za podávání studijních léků a vyplňování lékových deníků.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před zařazením do studie (kromě hydroxymočoviny, pokud byla hydroxymočovina podávána pacientům s leukémií k udržení nižšího počtu bílých krvinek); v případě leukemických pacientů užívajících udržovací hydroxymočovinu nemusí pacienti dostávat hydroxymočovinu během 24 hodin před zahájením léčby
• Pacienti podstupující léčbu jinými zkoumanými látkami; pacienti s terapeutickými dávkami warfarinu jsou vyloučeni
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater, ledvin, plic nebo užívali FK-506, cyklosporin jako imunosupresivum; tato činidla mohou způsobit zvýšenou toxicitu s STI571
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na pokračující nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné a kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože STI571 je látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky STI571, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena STI571
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, jsou při léčbě supresivní terapií na kostní dřeň HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, vyloučeni ze studie kvůli možným farmakokinetickým interakcím s STI571
• Pacienti podstupující léčbu renální dialýzou během studie budou zařazeni do dvou kohort podle schématu
• Pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok (např. torakotomii, intraabdominální operaci) během 14 dnů před registrací
• Pacienti s nestabilními nebo neléčenými (ozářenými) metastázami v mozku by měli být vyloučeni