Imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde kanker en nierfalen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit hebben, die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn; de volgende tumortypes komen in aanmerking:

  • (Opmerking: alle patiënten met een normale nierfunctie moeten eerst worden doorverwezen naar nationale onderzoeken met een hogere prioriteit onder sponsoring van een coöperatieve groep of Novartis; deze onderzoeken omvatten de Intergroup S0033-studie bij GIST-tumoren en de NABTC-9908-studie voor gliomen; Novartis sponsort ook lopende klinische onderzoeken bij pediatrische patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfatische leukemie en chronische myeloïde leukemie; voor een volledige lijst van andere onderzoeken en locaties worden samenwerkende onderzoekers aangemoedigd om de status van huidige nationale onderzoeken te controleren op het NCI - Physician Data Query [PDQ]-systeem)
  • Patiënten met alle hematologische maligniteiten komen in aanmerking (zoals patiënten met myeloom, leukemie en lymfoom), op voorwaarde dat de patiënt(en) de curatieve intentie of levensverlengende therapie hebben uitgeput en voldoen aan andere geschiktheid in termen van bloedtellingen; patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve leukemie moeten, indien mogelijk, worden opgenomen in andere door NCI of Novartis gesponsorde onderzoeken
  • Elke solide-tumorpatiënt met abnormale nierfunctiestoornis en inclusief 12 patiënten met normale nierfunctie (controles voor farmacokinetiek) met de nadruk op patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren (GIST) en inclusief patiënten met glioom; patiënten met glioom die corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, moeten een stabiele dosis corticosteroïden krijgen en gedurende één maand voorafgaand aan de opname aanvalsvrij zijn
  • (Opmerking: slots blijven behouden voor patiënten met CML of andere Philadelphia-chromosoom-positieve leukemie of GIST-tumoren buiten de initiële dosiscohorten, aangezien deze tumortypes een groter potentieel hebben om op therapie te reageren); alles moet in het werk worden gesteld om patiënten met glioom of GIST eerst in te schrijven voor beschikbare coöperatieve groepsonderzoeken
• Voorafgaande chemotherapie, bestraling, hormoontherapie en immunotherapie zijn toegestaan, inclusief eerdere behandeling met soa571; er is geen plafond voor het aantal eerdere regimes
• ECOG prestatiestatus =< 2, (Karnofsky >= 60%) en een levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Leukocyten >= 3.000/uL, OF
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten met een abnormale nierfunctie worden toegelaten en worden dienovereenkomstig gegroepeerd
• Patiënten met gliomen en hersenmetastasen, die corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, moeten een stabiele dosis corticosteroïden krijgen en gedurende één maand vóór inschrijving aanvalsvrij zijn; patiënten met hersenmetastasen hadden hersenbestraling moeten krijgen
• De effecten van STI571 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat STI571 teratogeen is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; aangezien interactie met soa571 en orale anticonceptiva mogelijk is, moet een barrièremethode worden gebruikt en mogen orale anticonceptiva niet de enige methode zijn; een negatieve zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan het starten van de behandeling voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Zwangerschap: STI571 kan schadelijk zijn voor de zich ontwikkelende foetus; daarom worden anticonceptiemethoden aanbevolen voor patiënten die deelnemen aan het onderzoek, en aangezien interacties met het metabolisme van sommige orale anticonceptiva momenteel niet kunnen worden uitgesloten, moet een aanvullende of alternatieve effectieve anticonceptiemethode (bijv. barrièremethode) worden gebruikt.
• Borstvoeding: STI571 kan schadelijk zijn voor zuigelingen secundair aan STI571 behandeling van de borstvoeding van de moeder moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met STI571
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen
• Patiënten moeten in staat zijn om instructies met betrekking tot studiemedicatie op te volgen, medicatiedagboeken in te vullen of een verzorger te hebben die verantwoordelijk is voor het toedienen van studiemedicatie en het invullen van medicatiedagboeken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de studie-inschrijving (exclusief hydroxyurea als hydroxyurea werd toegediend aan patiënten met leukemie om een ​​lager leukocytenaantal te behouden); in het geval van leukemiepatiënten die hydroxyurea als onderhoudsbehandeling krijgen, mogen patiënten hydroxyurea niet krijgen binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de therapie
• Patiënten die therapie ondergaan met andere onderzoeksagentia; patiënten op therapeutische doses warfarine zijn uitgesloten
• Patiënten die lever-, nier- of longtransplantaties hebben ondergaan of die FK-506, ciclosporine als immunosuppressivum hebben gebruikt; deze middelen kunnen verhoogde toxiciteit veroorzaken met STI571
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere en zogende vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat STI571 een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met STI571, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met STI571
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties, worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met soa571 wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
• Patiënten die tijdens het onderzoek nierdialysebehandelingen ondergaan, worden volgens het schema in twee cohorten opgenomen
• Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie geen grote operatie hebben ondergaan (bijv. thoracotomie, intra-abdominale operatie)
• Patiënten met onstabiele of onbehandelde (bestraalde) hersenmetastasen moeten worden uitgesloten