Imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con cancro avanzato e insufficienza renale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore maligno confermato istologicamente o citologicamente, che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci; sono ammissibili i seguenti tipi di tumore:

  • (Nota: tutti i pazienti con funzione renale normale devono essere indirizzati prima a studi nazionali con priorità più alta sotto la sponsorizzazione di un gruppo cooperativo o di Novartis; questi studi includono lo studio Intergroup S0033 nei tumori GIST e lo studio NABTC-9908 per i gliomi; Novartis sponsorizza anche studi clinici in corso nei pazienti pediatrici con cromosoma Philadelphia - leucemia linfocitica acuta e leucemia mieloide cronica positiva; per l'elenco completo di altri studi e siti, i ricercatori che collaborano sono incoraggiati a verificare lo stato degli studi nazionali in corso sul sistema NCI - Physician Data Query [PDQ])
  • I pazienti con tutte le neoplasie ematologiche sono ammissibili (come pazienti affetti da mieloma, leucemia e linfoma) a condizione che il paziente abbia esaurito l'intento curativo o la terapia di prolungamento della vita e soddisfi altri requisiti in termini di emocromo; i pazienti con cromosoma Philadelphia - leucemia positiva dovrebbero essere arruolati in altri studi sponsorizzati da NCI o Novartis, se possibile
  • Qualsiasi paziente con tumore solido con disfunzione renale anormale e inclusi 12 pazienti con funzione renale normale (controlli per la farmacocinetica) con particolare attenzione ai pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) e inclusi pazienti con glioma; i pazienti con glioma che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti devono essere trattati con una dose stabile di corticosteroidi e liberi da crisi per un mese prima dell'arruolamento
  • (Nota: gli slot verranno mantenuti per i pazienti con LMC o altra leucemia cromosoma Philadelphia-positiva o tumori GIST oltre le coorti del livello di dose iniziale, poiché questi tipi di tumore hanno un maggiore potenziale di risposta alla terapia); dovrebbe essere fatto ogni sforzo per arruolare prima i pazienti con glioma o GIST negli studi di gruppo cooperativi disponibili
• È consentita una precedente chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale e immunoterapia, inclusa una precedente terapia con STI571; non c'è limite al numero di regimi precedenti
• Performance status ECOG =< 2, (Karnofsky >= 60%) e un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/uL, OR
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti con funzionalità renale anormale saranno ammessi e saranno raggruppati di conseguenza
• I pazienti con gliomi e metastasi cerebrali, che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti, devono essere trattati con una dose stabile di corticosteroidi e liberi da crisi per un mese prima dell'arruolamento; i pazienti con metastasi cerebrali avrebbero dovuto essere sottoposti a irradiazione cerebrale
• Gli effetti di STI571 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché STI571 è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; poiché è possibile l'interazione con STI571 e contraccettivi orali, deve essere utilizzato un metodo di barriera e i contraccettivi orali non devono essere l'unico metodo; è necessario un test di gravidanza negativo prima di iniziare la terapia per le donne in età fertile; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Gravidanza: STI571 può essere dannoso per il feto in via di sviluppo; pertanto, per i pazienti arruolati nello studio, sono raccomandati metodi contraccettivi e poiché al momento non possono essere escluse interazioni con il metabolismo di alcuni contraccettivi orali, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo efficace aggiuntivo o alternativo (ad esempio, metodo di barriera)
• Allattamento al seno: STI571 può essere dannoso per i lattanti in seguito a STI571 il trattamento dell'allattamento al seno della madre deve essere interrotto se la madre è trattata con STI571
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto
• I pazienti devono essere in grado di seguire le istruzioni relative ai farmaci in studio, compilare i diari dei farmaci o avere un assistente che sarà responsabile della somministrazione dei farmaci in studio e del completamento dei diari dei farmaci

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'arruolamento nello studio (esclusa l'idrossiurea se l'idrossiurea è stata somministrata a pazienti con leucemia per mantenere una conta leucocitaria inferiore); nel caso di pazienti leucemici in terapia di mantenimento con idrossiurea, i pazienti potrebbero non ricevere idrossiurea nelle 24 ore precedenti l'inizio della terapia
• Pazienti sottoposti a terapia con altri agenti sperimentali; sono esclusi i pazienti che assumono dosi terapeutiche di warfarin
• Pazienti che hanno subito trapianti di fegato, rene, polmone o che assumono FK-506, ciclosporina come agente immunosoppressivo; questi agenti possono causare una maggiore tossicità con STI571
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne incinte e che allattano sono escluse da questo studio perché STI571 è un agente con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con STI571, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con STI571
• Poiché i pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali, quando trattati con terapia soppressiva del midollo, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con STI571
• I pazienti sottoposti a trattamenti di dialisi renale durante lo studio saranno arruolati in due coorti secondo lo schema
• I pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio toracotomia, chirurgia intra-addominale) nei 14 giorni precedenti la registrazione
• I pazienti con metastasi cerebrali instabili o non trattate (irradiate) devono essere esclusi