Mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem i niewydolnością nerek

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny iw przypadku którego nie istnieją standardowe środki lecznicze lub paliatywne lub nie są one już skuteczne; kwalifikują się następujące typy nowotworów:

  • (Uwaga: wszyscy pacjenci z prawidłową czynnością nerek powinni być skierowani w pierwszej kolejności do krajowych badań o wyższym priorytecie, prowadzonych przez grupę kooperacyjną lub sponsorowaną przez Novartis; badania te obejmują badanie Intergroup S0033 dotyczące guzów GIST i badanie NABTC-9908 dotyczące glejaków; Novartis sponsoruje również trwające badania kliniczne u dzieci z chromosomem Filadelfia – ostra białaczka limfocytowa i przewlekła białaczka szpikowa; w celu uzyskania pełnej listy innych badań i ośrodków zachęca się współpracujących badaczy do weryfikacji statusu aktualnych badań krajowych w systemie NCI – Physician Data Query [PDQ])
  • Kwalifikują się pacjenci ze wszystkimi nowotworami hematologicznymi (tacy jak pacjenci ze szpiczakiem, białaczką i chłoniakiem), pod warunkiem, że pacjent (pacjenci) wyczerpał terapię mającą na celu wyleczenie lub terapię przedłużającą życie i spełnia inne kryteria kwalifikacyjne pod względem morfologii krwi; pacjenci z chromosomem Filadelfia - białaczka dodatnia powinni być włączeni do innych badań sponsorowanych przez NCI lub Novartis, jeśli to możliwe
  • Każdy pacjent z guzem litym i nieprawidłową dysfunkcją nerek, w tym 12 pacjentów z prawidłową czynnością nerek (kontrola farmakokinetyki), ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów z nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego (GIST) oraz pacjentów z glejakiem; pacjenci z glejakiem, którzy wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych, muszą otrzymywać stabilną dawkę kortykosteroidów i nie mieć napadów padaczkowych przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania
  • (Uwaga: miejsca zostaną zachowane dla pacjentów z CML lub innymi nowotworami z białaczką z chromosomem Philadelphia lub nowotworami GIST poza kohortami na poziomie początkowej dawki, ponieważ te typy nowotworów mają większy potencjał odpowiedzi na terapię); należy dołożyć wszelkich starań, aby najpierw włączyć pacjentów z glejakiem lub GIST do dostępnych wspólnych badań grupowych
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, hormonoterapia i immunoterapia, w tym wcześniejsza terapia STI571; nie ma limitu liczby wcześniejszych schematów
• Stan sprawności ECOG =< 2, (Karnofsky >= 60%) i oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Leukocyty >= 3000/ul, OR
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• Pacjenci z nieprawidłową czynnością nerek będą przyjmowani i odpowiednio grupowani
• Pacjenci z glejakami i przerzutami do mózgu, którzy wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych, muszą przyjmować stabilną dawkę kortykosteroidów i nie mieć napadów padaczkowych przez jeden miesiąc przed włączeniem do badania; pacjentów z przerzutami do mózgu powinno się poddać napromienianiu mózgu
• Wpływ STI571 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że STI571 ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; ponieważ możliwa jest interakcja z STI571 i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, należy stosować metodę mechaniczną, a doustne środki antykoncepcyjne nie powinny być jedyną metodą; u kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Ciąża: STI571 może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu; dlatego w przypadku pacjentek włączonych do badania zaleca się stosowanie metod antykoncepcji, a ponieważ obecnie nie można wykluczyć interakcji z metabolizmem niektórych doustnych środków antykoncepcyjnych, należy zastosować dodatkową lub alternatywną skuteczną metodę antykoncepcji (np. metodę barierową)
• Karmienie piersią: STI571 może być szkodliwe dla niemowląt karmionych piersią wtórnie do STI571 leczenie matki należy przerwać, jeśli matka jest leczona STI571
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
• Pacjenci muszą być w stanie postępować zgodnie z instrukcjami dotyczącymi badanego leku, wypełniać dzienniki leczenia lub mieć opiekuna, który będzie odpowiedzialny za podawanie badanego leku i wypełnianie dzienników leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania (z wyłączeniem hydroksymocznika, jeśli hydroksymocznik był podawany pacjentom z białaczką w celu utrzymania niższej liczby białych krwinek); w przypadku pacjentów z białaczką przyjmujących podtrzymujący hydroksymocznik, pacjenci mogą nie otrzymać hydroksymocznika w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem terapii
• Pacjenci poddawani terapii innymi badanymi lekami; pacjenci otrzymujący terapeutyczne dawki warfaryny są wykluczeni
• Pacjenci po przeszczepach wątroby, nerek, płuc lub przyjmujący FK-506, cyklosporynę jako lek immunosupresyjny; czynniki te mogą powodować zwiększoną toksyczność STI571
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży i karmiące są wykluczone z tego badania, ponieważ STI571 jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki STI571, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona STI571
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z STI571
• Pacjenci poddawani dializie nerek podczas badania zostaną włączeni do dwóch kohort zgodnie ze schematem
• Pacjenci nie mogą mieć poważnej operacji (np. torakotomii, operacji w obrębie jamy brzusznej) w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Pacjenci z niestabilnymi lub nieleczonymi (napromienianymi) przerzutami do mózgu powinni być wykluczeni