Imatinib Mesylate til behandling af patienter med avanceret kræft og nyresvigt

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive; følgende tumortyper er kvalificerede:

  • (Bemærk: Alle patienter med normal nyrefunktion bør først henvises til højere prioriterede nationale forsøg under cooperative group eller Novartis-sponsorering; disse undersøgelser inkluderer Intergroup S0033-studiet i GIST-tumorer og NABTC-9908-studiet for gliomer; Novartis sponsorerer også igangværende kliniske forsøg hos pædiatriske patienter med Philadelphia-kromosom - positiv akut lymfatisk leukæmi og kronisk myelogen leukæmi; for fuldstændig liste over andre forsøg og steder opfordres samarbejdspartnere til at verificere status for aktuelle nationale forsøg på NCI - Physician Data Query [PDQ]-systemet)
  • Patienter med alle hæmatologiske maligniteter er kvalificerede (såsom myelom-, leukæmi- og lymfompatienter), forudsat at patienten/patienterne har udtømt helbredende hensigter eller livsforlængende terapi og opfylder andre berettigelser med hensyn til blodtal; patienter med Philadelphia-kromosom - positiv leukæmi bør optages i andre NCI- eller Novartis-sponsorerede forsøg, hvis det er muligt
  • Enhver solid tumorpatient med unormal nyredysfunktion og inklusive 12 patienter med normal nyrefunktion (kontroller for farmakokinetik) med vægt på patienter med gastrointestinale stromale tumorer (GIST) og inklusive patienter med gliom; patienter med gliom, som kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva, skal have en stabil dosis af kortikosteroider og anfaldsfri i en måned før indskrivning
  • (Bemærk: Slots vil blive bibeholdt for patienter med CML eller andre Philadelphia-kromosompositive leukæmi- eller GIST-tumorer ud over kohorterne på startdosisniveau, da disse tumortyper har større potentiale til at reagere på terapi); Der bør gøres alt for at indskrive patienter med gliom eller GIST i tilgængelige samarbejdsgruppeforsøg først
• Forudgående kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling og immunterapi er tilladt, herunder forudgående behandling med STI571; der er ikke noget loft over antallet af tidligere kure
• ECOG præstationsstatus =< 2, (Karnofsky >= 60%) og en forventet levetid på mindst 3 måneder
• Leukocytter >= 3.000/ul, ELLER
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5 gange den institutionelle øvre grænse for normalen
• Patienter med unormal nyrefunktion vil blive tilladt og vil blive grupperet i overensstemmelse hermed
• Patienter med gliomer og hjernemetastaser, som kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva, skal have en stabil dosis af kortikosteroider og anfaldsfri i en måned før indskrivning; patienter med hjernemetastaser skulle have fået hjernebestråling
• Virkningerne af STI571 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund og fordi STI571 er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed; da interaktion med STI571 og orale præventionsmidler er mulig, bør der anvendes en barrieremetode, og orale præventionsmidler bør ikke være den eneste metode; en negativ graviditetstest er påkrævet før påbegyndelse af behandling for kvinder i den fødedygtige alder; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Graviditet: STI571 kan være skadeligt for det udviklende foster; derfor anbefales svangerskabsforebyggende metoder til patienter, der er inkluderet i undersøgelsen, og da interaktioner med metabolismen af ​​nogle orale præventionsmidler ikke kan udelukkes på nuværende tidspunkt, bør en yderligere eller alternativ effektiv præventionsmetode (f.eks. barrieremetode) anvendes.
• Amning: STI571 kan være skadeligt for ammende spædbørn sekundært til STI571. Behandling af moderens amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med STI571
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
• Patienter skal være i stand til at følge instruktioner vedrørende undersøgelsesmedicin, færdiggørelse af medicindagbøger eller have en omsorgsperson, der vil være ansvarlig for at administrere undersøgelsesmedicin og udfylde medicindagbøger

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosourea eller mitomycin C) før studieoptagelse (eksklusive hydroxyurinstof, hvis hydroxyurinstof blev administreret til patienter med leukæmi for at opretholde et lavere antal hvide blodlegemer); i tilfælde af leukæmipatienter på vedligeholdelses-hydroxyurinstof, får patienterne muligvis ikke hydroxyurinstof inden for 24 timer før påbegyndelse af behandlingen
• Patienter, der gennemgår terapi med andre forsøgsmidler; patienter i terapeutiske doser af warfarin er udelukket
• Patienter, der har haft lever-, nyre-, lungetransplantationer eller som tager FK-506, cyclosporin som et immunsuppressivt middel; disse midler kan forårsage øget toksicitet med STI571
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi STI571 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med STI571, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med STI571
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med STI571
• Patienter, der modtager nyredialysebehandlinger, mens de er i undersøgelsen, vil blive indskrevet i to kohorter i henhold til skemaet
• Patienter må ikke have gennemgået en større operation (f.eks. thorakotomi, intraabdominal operation) inden for 14 dage før registrering
• Patienter med ustabile eller ubehandlede (bestrålede) hjernemetastaser bør udelukkes