Imatinibmesylat bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Krebs und Nierenversagen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität vorliegen, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind. Folgende Tumorarten kommen infrage:

  • (Hinweis: Alle Patienten mit normaler Nierenfunktion sollten zuerst an nationale Studien mit höherer Priorität unter der Schirmherrschaft einer Kooperationsgruppe oder von Novartis überwiesen werden. Zu diesen Studien gehören die Intergroup-Studie S0033 bei GIST-Tumoren und die NABTC-9908-Studie bei Gliomen. Novartis sponsert auch laufende klinische Studien bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-Chromosom – positiver akuter lymphatischer Leukämie und chronischer myeloischer Leukämie; für eine vollständige Auflistung anderer Studien und Standorte werden kooperierende Forscher gebeten, den Status aktueller nationaler Studien im NCI – Physician Data Query (PDQ)-System zu überprüfen)
  • Patienten mit allen hämatologischen Malignomen sind teilnahmeberechtigt (z. B. Myelom-, Leukämie- und Lymphompatienten), sofern der/die Patient(en) die Heilungsabsicht oder eine lebensverlängernde Therapie ausgeschöpft haben und andere Voraussetzungen hinsichtlich des Blutbildes erfüllen; Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver Leukämie sollten nach Möglichkeit in andere von NCI oder Novartis gesponserte Studien aufgenommen werden
  • Alle Patienten mit soliden Tumoren und abnormaler Nierenfunktionsstörung, darunter 12 Patienten mit normaler Nierenfunktion (Kontrollen zur Pharmakokinetik), mit Schwerpunkt auf Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) und einschließlich Patienten mit Gliomen; Patienten mit Gliomen, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen, müssen vor der Aufnahme einen Monat lang eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten und anfallsfrei sein
  • (Hinweis: Plätze bleiben für Patienten mit CML oder anderen Philadelphia-Chromosom-positiven Leukämien oder GIST-Tumoren über die Kohorten mit der anfänglichen Dosisstufe hinaus erhalten, da diese Tumorarten ein größeres Potenzial haben, auf die Therapie anzusprechen.) Es sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um Patienten mit Gliom oder GIST zunächst in verfügbare kooperative Gruppenstudien aufzunehmen
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie und Immuntherapie sind erlaubt, einschließlich vorheriger Therapie mit STI571; Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl früherer Therapien
• ECOG-Leistungsstatus = < 2 (Karnofsky >= 60 %) und eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Leukozyten >= 3.000/ul, ODER
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) =< 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Patienten mit abnormaler Nierenfunktion werden zugelassen und entsprechend gruppiert
• Patienten mit Gliomen und Hirnmetastasen, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen, müssen vor der Aufnahme einen Monat lang eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten und anfallsfrei sein; Patienten mit Hirnmetastasen hätten eine Hirnbestrahlung erhalten sollen
• Die Auswirkungen von STI571 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass STI571 teratogen ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen; Da eine Wechselwirkung mit STI571 und oralen Kontrazeptiva möglich ist, sollte eine Barrieremethode angewendet werden und orale Kontrazeptiva nicht die einzige Methode sein; Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist vor Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Schwangerschaft: STI571 kann für den sich entwickelnden Fötus schädlich sein; Daher werden für in die Studie aufgenommene Patienten Verhütungsmethoden empfohlen. Da Wechselwirkungen mit dem Stoffwechsel einiger oraler Kontrazeptiva derzeit nicht ausgeschlossen werden können, sollte eine zusätzliche oder alternative wirksame Verhütungsmethode (z. B. Barrieremethode) angewendet werden
• Stillen: STI571 kann für gestillte Säuglinge schädlich sein. Nach der STI571-Behandlung der Mutter sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit STI571 behandelt wird
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen in der Lage sein, den Anweisungen bezüglich der Studienmedikation und dem Ausfüllen von Medikamententagebüchern zu folgen, oder sie müssen über eine Betreuungsperson verfügen, die für die Verabreichung der Studienmedikation und das Ausfüllen von Medikamententagebüchern verantwortlich ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studieneinschluss eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben (ausgenommen Hydroxyharnstoff, wenn Patienten mit Leukämie Hydroxyharnstoff verabreicht wurde, um eine niedrigere Leukozytenzahl aufrechtzuerhalten); Bei Leukämiepatienten, die als Erhaltungstherapie Hydroxyharnstoff erhalten, darf es sein, dass die Patienten Hydroxyharnstoff nicht innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Therapie erhalten
• Patienten, die sich einer Therapie mit anderen Prüfpräparaten unterziehen; Patienten, die therapeutische Dosen Warfarin erhalten, sind ausgeschlossen
• Patienten, die eine Leber-, Nieren- oder Lungentransplantation hatten oder FK-506 oder Ciclosporin als Immunsuppressivum einnahmen; Diese Wirkstoffe können bei STI571 eine erhöhte Toxizität hervorrufen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei STI571 um einen Wirkstoff mit potenziell teratogener oder abortiver Wirkung handelt; Da nach der Behandlung der Mutter mit STI571 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit STI571 behandelt wird
• Da bei Patienten mit Immunschwäche bei Behandlung mit einer marksuppressiven Therapie ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit STI571 von der Studie ausgeschlossen
• Patienten, die während der Studie Nierendialysebehandlungen erhalten, werden gemäß dem Schema in zwei Kohorten aufgenommen
• Patienten dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keiner größeren Operation (z. B. Thorakotomie, intraabdominelle Operation) unterzogen haben
• Patienten mit instabilen oder unbehandelten (bestrahlten) Hirnmetastasen sollten ausgeschlossen werden