Pleconaril Enteroviral Sepse Syndrom
1. února 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, virologická studie účinnosti Pleconarilu v léčbě novorozenců se syndromem enterovirové sepse
Běžnou skupinou virů, které infikují člověka, jsou enteroviry.
Enteroviry způsobují u dětí onemocnění, která se mohou pohybovat od velmi mírných (letní nachlazení) až po těžké (infekce mozku, jater a srdce).
Účelem této studie je zjistit, zda nový lék zvaný pleconaril pomáhá léčit děti s enterovirovou sepsí.
Kromě toho se vědci pokoušejí určit bezpečnou a účinnou dávku plekonarilu, která by pomohla dětem s touto nemocí.
Pro tuto studii jsou způsobilí kojenci, kteří jsou ve věku 15 dnů nebo mladší, když je diagnostikována enterovirová choroba.
Dvě ze 3 dětí budou náhodně přiřazeny k léčbě Pleconaril a další jedno ze tří dostane placebo (neaktivní náhražku).
Účastníci budou hospitalizováni, zatímco budou dostávat studijní medikaci.
Děti dostanou standardní léčebnou péči pro jejich symptomy a budou pozorovány z hlediska jejich lékařského pokroku.
Účastníci mohou být ve studii až 2 roky.
Přehled studie
Detailní popis
Enterovirová infekce je vážným zdravotním problémem novorozenců.
Přibližně 60–70 % kojenců s diagnostikovaným enterovirovým onemocněním během prvních 10 dnů života získá infekci přenosem z matky v době porodu.
Vrozená infekce je vzácná, ale často smrtelná.
Perinatální přenos enterovirových infekcí v novorozeneckých jeslích je také považován za důležitou cestu šíření onemocnění u novorozenců a postnatální přenos enterovirových infekcí během sezónních vrcholů aktivity enteroviru se běžně vyskytuje.
V obdobích vysoké prevalence enterovirové infekce v komunitě tedy existuje mnoho potenciálních zdrojů infekce jak během propuštění z jeslí, tak po něm, včetně matky, ostatních rodinných příslušníků a nemocničního personálu.
Přibližně 75 % případů neonatálního enterovirového onemocnění má benigní výsledek s diagnózou a symptomatickou léčbou na jednotkách neintenzivní péče.
U zbytku pacientů mohou závažnější následky vyplynout ze systémové enterovirové infekce, včetně meningoencefalitidy, kardiovaskulárního kolapsu, myokarditidy nebo hepatitidy.
Tyto poslední dvě orgánově specifické komplikace mají vysokou mortalitu.
Historicky byla léčba symptomů a podpůrná péče pravidlem při léčbě těchto pacientů.
V současné době není k dispozici žádná specifická terapeutická intervence pro léčbu těchto těžce nemocných novorozenců.
Současná studie bude hodnotit antivirotikum pleconaril jako léčbu syndromu enteroviální sepse.
Tato studie je multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k hodnocení virologické účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky plekonarilu při léčbě syndromu těžké enterovirové sepse.
Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1 na lék nebo placebo.
Pro zařazení do této studie musí mít kojenci známky vážného postižení jater, myokardu a/nebo konzumní koagulopatie.
Jejich věk musí být v době nástupu příznaků onemocnění 15 dní nebo méně.
Zápis bude pokračovat, dokud nebude zařazeno 45 subjektů s potvrzeným enterovirovým onemocněním.
Primárním cílem tohoto výzkumu je zjistit, zda podávání plekonarilu kriticky nemocným novorozencům se syndromem enterovirové sepse vede k rychlejšímu odstranění viru z různých míst těla.
Dalšími cíli této studie je posoudit bezpečnost a farmakokinetiku tohoto léčiva u této populace pacientů.
Budou také hodnoceny účinky plekonarilu na měření klinického výsledku.
Patří mezi ně stupeň inotropní podpory a podpory krevními produkty během akutního onemocnění; délka hospitalizace; doba do vyřešení zbytkového poškození orgánů; a krátkodobé (ve 2 měsících věku) a dlouhodobé (ve 1 roce věku) přežití.
Primárním koncovým bodem bude procento pacientů vylučujících virus (jak bylo zjištěno virovou kulturou) z orofaryngu (tj.
krku) 5 dní po zahájení studie.
Sekundární koncové body budou zahrnovat: trvání (ve dnech) vylučování viru (jak bylo detekováno virovou kulturou) z orofaryngu, rekta, moči a séra; změna výchozích laboratorních abnormalit [aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), bilirubin, krevní destičky, kreatinin), odrážející buď ústup nebo progresi enterovirového onemocnění; farmakokinetika plekonaril; bezpečnost; trvání (ve dnech) celkové hospitalizace; přežití ve věku 2 měsíců; čas (ve dnech) do vyřešení reziduálních orgánových abnormalit po akutním onemocnění; a přežití ve věku 1 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233-0011
- Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3500
- University of Arkansas - Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-8358
- Ronald Reagan University of California Los Angeles Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123-4223
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305-2200
- Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045-7106
- Children's Hospital Colorado - Infectious Disease
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610-0296
- University of Florida - Shands Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1425
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202-1821
- University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112-2600
- Tulane University - Tulane Medical Center - Pediatrics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
- University of Mississippi - Children's Infectious Diseases
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114-4108
- University of Nebraska Medical Center - Children's Hospital and Medical Center - Infectious Diseases
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901-1766
- Childrens Hospital at Saint Peters University Hospital - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210-2342
- SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213-3320
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903-4923
- Rhode Island Hospital - Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0011
- Vanderbilt University - Pediatric - Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center - Pediatrics
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235-7708
- Parkland Memorial Hospital
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104-2710
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-5302
- University of Texas Medical Branch - Pediatrics - Infectious Diseases and Immunology - Galveston
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-3901
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 3 roky (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsané prohlášení o informovaném souhlasu rodičem nebo zákonným zástupcem.
- Věk menší nebo rovný 15 dnům v době nástupu příznaků onemocnění. Příznaky systémového onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na horečku, podrážděnost, špatné krmení, zvracení nebo průjem. Příznaky systémového onemocnění zahrnují, ale nejsou omezeny na žloutenku, záchvaty nebo letargii.
- Nástup symptomů onemocnění menší nebo rovný 10 dnům (240 hodinám) před podáním první dávky studovaného léku.
- Porodní hmotnost větší nebo rovna 1500 gramům.
- Gestační věk vyšší nebo rovný 32 týdnům.
- Podezření nebo prokázané enterovirové onemocnění.
Jedna nebo více z následujících tří podmínek:
- sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) vyšší než 3násobek horní hranice normálu (ULN);
- počet krevních destiček nižší než 100 000 a protrombinový čas vyšší než 1,5násobek ULN a pozitivní fibrinové štěpené produkty;
- srdeční zkrácení frakce menší než 25 % nebo srdeční ejekční frakce menší než 50 %, jak bylo změřeno echokardiografií.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika bakteriálního nebo neenteroviru virového patogenu, který může produkovat konstelaci prezentujících symptomů, známých v době zařazení do studie.
- Blížící se zánik (odhadovaná délka života méně než 24 hodin).
- Cyanotická vrozená srdeční léze.
- Abnormality zažívacího traktu, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva. Patří mezi ně mechanická obstrukce gastrointestinálního traktu, nekrotizující enterokolitida a těžký ileus (jehož definice je ponechána na klinickém posouzení zúčastněného zkoušejícího).
- Kojenci, o kterých je známo, že se narodili ženám, které jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (ale testování na HIV se pro vstup do studie nevyžaduje). U těchto kojenců je známé riziko, že se nakazí virem HIV, který by změnil jejich imunitní odpověď na jiné infekce, včetně enterovirových infekcí. Navíc mohou dostávat antiretrovirová a/nebo antivirová léčiva během doby, kdy se provádí studie plekonarilu. Jako takové budou vyloučeny, pokud je v době hodnocení pro zařazení do studie znám pozitivní HIV status matky. Pokud se však kdykoli po zápisu zjistí, že dítě je HIV pozitivní, bude pokračovat v protokolu studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo.
|
Placebo.
|
|
Experimentální: Pleconaril (VP63843)
První dávková skupina dostávala 5 mg/kg/dávku perorálně každých 8 hodin po dobu 7 dnů (21 dávek) perorální kapalné formulace 40 mg/ml.
Následné dávkové kohorty dostávají 8,5 mg/kg/dávku perorálně každých 8 hodin po dobu 7 dnů (21 dávek) 40 mg/ml perorální suspenze.
|
5 mg/kg/dávka perorálně každých 8 hodin po dobu 7 dnů (21 dávek) 40 mg/ml perorální tekuté formy a 8,5 mg/kg/dávka perorálně každých 8 hodin po dobu 7 dnů (21 dávek) 40 mg/ml formulace perorální suspenze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento pacientů vylučujících virus (jak bylo detekováno virovou kulturou) z orofaryngu (tj. hrdla).
Časové okno: 5 dnů po zahájení studie léku.
|
5 dnů po zahájení studie léku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna výchozích laboratorních abnormalit [aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), bilirubin, krevní destičky, kreatinin, odrážející buď ústup, nebo progresi enterovirového onemocnění.
Časové okno: Den 1 (při zápisu do studia), 3., 5., 7., 10. a 14. den.
|
Den 1 (při zápisu do studia), 3., 5., 7., 10. a 14. den.
|
|
Délka celkové hospitalizace (ve dnech).
Časové okno: Při propuštění z nemocnice.
|
Při propuštění z nemocnice.
|
|
Doba (ve dnech) vylučování viru (jak bylo zjištěno virovou kulturou) z konečníku, orofaryngu (tj. hrdla), moči a séra.
Časové okno: Den 1 (bezprostředně před první dávkou studovaného léku), dny 2, 3, 4, 5, 7, 10 a 14.
|
Den 1 (bezprostředně před první dávkou studovaného léku), dny 2, 3, 4, 5, 7, 10 a 14.
|
|
Doba (ve dnech) do vyřešení reziduálních orgánových abnormalit po akutním onemocnění.
Časové okno: Den (dny) od začátku akutního onemocnění
|
Den (dny) od začátku akutního onemocnění
|
|
Bezpečnost.
Časové okno: Po každém klinickém a bezpečnostním hodnocení během léčby a následného období (do 180. dne +/- 14 dní).
|
Po každém klinickém a bezpečnostním hodnocení během léčby a následného období (do 180. dne +/- 14 dní).
|
|
Přežití ve věku dvou měsíců.
Časové okno: 2 měsíce.
|
2 měsíce.
|
|
Přežití ve věku jednoho roku.
Časové okno: 1 rok.
|
1 rok.
|
|
Farmakokinetika pleconarilu.
Časové okno: Dny 1, 3 a 7.
|
Dny 1, 3 a 7.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. června 2001
Primární dokončení (Aktuální)
22. září 2010
Dokončení studie (Aktuální)
15. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. března 2002
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. března 2002
První zveřejněno (Odhadovaný)
7. března 2002
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. února 2024
Naposledy ověřeno
9. srpna 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 99-018
- CASG 106
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .