Pleconaril Enterovirales Sepsis-Syndrom

Eine enterovirale Infektion ist ein ernsthaftes Gesundheitsproblem bei Neugeborenen. Etwa 60–70 % der Säuglinge, bei denen eine enterovirale Erkrankung innerhalb der ersten 10 Lebenstage diagnostiziert wird, erwerben ihre Infektion durch Übertragung von der Mutter zum Zeitpunkt der Geburt. Angeborene Infektionen sind selten, aber oft tödlich. Die perinatale Übertragung von enteroviralen Infektionen in Neugeborenenkindergärten wurde ebenfalls als wichtiger Ausbreitungsweg der Krankheit bei Neugeborenen angesehen, und die postnatale Übertragung von enteroviralen Infektionen während saisonaler Spitzen der Enterovirus-Aktivität tritt häufig auf. Daher gibt es in Zeiten hoher Prävalenz von Enterovirus-Infektionen in der Gemeinde viele potenzielle Infektionsquellen sowohl während als auch nach der Entlassung aus dem Kindergarten, einschließlich der Mutter, anderer Familienmitglieder und des Krankenhauspersonals. Ungefähr 75 % der Fälle von neonatalen enteroviralen Erkrankungen haben einen gutartigen Ausgang, wobei Diagnose und symptomatische Behandlung nicht auf Intensivstationen durchgeführt werden. Für den Rest der Patienten können schwerwiegendere Folgen aus einer systemischen enteroviralen Infektion resultieren, einschließlich Meningoenzephalitis, kardiovaskulärem Kollaps, Myokarditis oder Hepatitis. Diese letzten beiden organspezifischen Komplikationen sind mit hohen Sterblichkeitsraten verbunden. In der Vergangenheit waren Symptombehandlung und unterstützende Behandlung die Regel bei der Behandlung dieser Patienten. Für die Behandlung dieser schwerkranken Neugeborenen steht derzeit keine spezifische therapeutische Intervention zur Verfügung. Die aktuelle Studie wird das antivirale Medikament Pleconaril zur Behandlung des enterovialen Sepsis-Syndroms bewerten. Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der virologischen Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pleconaril bei der Behandlung des schweren enteroviralen Sepsis-Syndroms. Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 zu Medikament oder Placebo randomisiert. Für die Aufnahme in diese Studie müssen Säuglinge Hinweise auf eine schwere Leberbeteiligung, Myokardbeteiligung und/oder Verbrauchskoagulopathie haben. Ihr Alter darf zum Zeitpunkt des Auftretens der Krankheitssymptome 15 Tage oder weniger betragen. Die Registrierung wird fortgesetzt, bis 45 Probanden mit bestätigter enteroviraler Erkrankung aufgenommen wurden. Das Hauptziel dieser Untersuchung ist es festzustellen, ob die Verabreichung von Pleconaril an kritisch kranke Neugeborene mit enteroviralem Sepsis-Syndrom zu einer schnelleren Entfernung des Virus aus verschiedenen Körperstellen führt. Weitere Ziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik dieses Medikaments in dieser Patientenpopulation. Die Auswirkungen von Pleconaril auf das klinische Ergebnis werden ebenfalls bewertet. Dazu gehören der Grad an inotroper und Blutproduktunterstützung, die während der akuten Krankheit erforderlich ist; Dauer des Krankenhausaufenthaltes; die Zeit bis zur Auflösung der verbleibenden Organverletzung; und kurzfristiges (im Alter von 2 Monaten) und langfristiges (im Alter von 1 Jahr) Überleben. Der primäre Endpunkt ist der Prozentsatz der Patienten, die Viren (wie durch Viruskultur nachgewiesen) aus dem Oropharynx (d. h. Rachen) 5 Tage nach Beginn der Studienmedikation. Zu den sekundären Endpunkten gehören: Dauer (in Tagen) der Virusausscheidung (wie durch Viruskultur nachgewiesen) aus Oropharynx, Rektum, Urin und Serum; Veränderung der Ausgangswerte der Laborwerte [Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Bilirubin, Blutplättchen, Kreatinin), die entweder das Abklingen oder Fortschreiten der enteroviralen Erkrankung widerspiegeln; Pleconaril-Pharmakokinetik; Sicherheit; Dauer (in Tagen) des gesamten Krankenhausaufenthalts; Überleben im Alter von 2 Monaten; Zeit (in Tagen) bis zur Auflösung verbleibender organbezogener Anomalien nach einer akuten Erkrankung; und Überleben im Alter von 1 Jahr.