Zespół posocznicy enterowirusowej Pleconaril
1 lutego 2024 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, wirusologiczna próba skuteczności Pleconarilu w leczeniu noworodków z zespołem enterowirusowej sepsy
Częstą grupą wirusów infekujących ludzi są enterowirusy.
Enterowirusy wywołują choroby u dzieci, które mogą mieć przebieg od bardzo łagodnego (letnie przeziębienia) do ciężkiego (infekcje mózgu, wątroby i serca).
Celem tego badania jest ustalenie, czy nowy lek o nazwie pleconaril pomaga w leczeniu dzieci z posocznicą enterowirusową.
Ponadto naukowcy próbują określić bezpieczną i skuteczną dawkę pleconarilu, aby pomóc dzieciom z tą chorobą.
Niemowlęta, które mają 15 dni lub mniej, gdy zdiagnozowano chorobę enterowirusową, kwalifikują się do tego badania.
Dwoje z trojga dzieci zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej Pleconaril, a jedno z trojga otrzyma placebo (nieaktywny substytut).
Uczestnicy będą hospitalizowani podczas przyjmowania badanego leku.
Niemowlęta otrzymają standardowe leczenie objawowe i będą obserwowane pod kątem ich postępów medycznych.
Uczestnicy mogą uczestniczyć w badaniu do 2 lat.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Infekcja enterowirusowa jest poważnym problemem zdrowotnym noworodka.
Około 60-70% niemowląt, u których w ciągu pierwszych 10 dni życia zdiagnozowano chorobę enterowirusową, zaraża się infekcją w wyniku przeniesienia od matki w momencie porodu.
Wrodzona infekcja jest rzadka, ale często śmiertelna.
Uważa się również, że okołoporodowe przenoszenie infekcji enterowirusowych w żłobkach jest ważną drogą rozprzestrzeniania się choroby u noworodków, a poporodowe przenoszenie infekcji enterowirusowych występuje często podczas sezonowych szczytów aktywności enterowirusów.
Tak więc w okresach wysokiego rozpowszechnienia zakażenia enterowirusem w społeczności istnieje wiele potencjalnych źródeł zakażenia zarówno w trakcie, jak i po wypisaniu ze żłobka, w tym matka, inni członkowie rodziny i personel szpitala.
Około 75% przypadków enterowirusowej choroby noworodków ma łagodny przebieg, z rozpoznaniem i leczeniem objawowym na oddziałach nieintensywnej opieki medycznej.
U pozostałych pacjentów ogólnoustrojowe zakażenie enterowirusowe może skutkować poważniejszymi konsekwencjami, w tym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaścią sercowo-naczyniową, zapaleniem mięśnia sercowego lub zapaleniem wątroby.
Te dwa ostatnie powikłania specyficzne dla narządu wiążą się z wysokimi wskaźnikami śmiertelności.
Historycznie, leczenie objawowe i opieka podtrzymująca były regułą w leczeniu tych pacjentów.
Obecnie nie jest dostępna żadna specyficzna interwencja terapeutyczna w leczeniu tych ciężko chorych noworodków.
Obecne badanie oceni lek przeciwwirusowy pleconaril jako leczenie zespołu posocznicy jelitowej.
Ta próba jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem mającym na celu ocenę skuteczności wirusologicznej, bezpieczeństwa i farmakokinetyki pleconarilu w leczeniu ciężkiego zespołu posocznicy enterowirusowej.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej lek lub placebo.
Aby włączyć się do tego badania, niemowlęta muszą mieć dowody ciężkiego zajęcia wątroby, zajęcia mięśnia sercowego i/lub koagulopatii ze zużycia.
W momencie wystąpienia objawów choroby ich wiek nie może przekraczać 15 dni.
Rejestracja będzie kontynuowana do momentu zapisania 45 pacjentów z potwierdzoną chorobą enterowirusową.
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy podawanie pleconarilu krytycznie chorym noworodkom z zespołem posocznicy enterowirusowej powoduje szybsze usuwanie wirusa z różnych miejsc ciała.
Inne cele tego badania to ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki tego leku w tej populacji pacjentów.
Oceniony zostanie również wpływ pleconarilu na wskaźniki wyniku klinicznego.
Obejmują one stopień wspomagania preparatami inotropowymi i krwiopochodnymi wymaganymi podczas ostrej choroby; czas trwania hospitalizacji; czas do ustąpienia uszkodzenia resztkowego narządu; oraz krótkoterminowe (w wieku 2 miesięcy) i długoterminowe (w wieku 1 roku) przeżycie.
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie odsetek pacjentów wydalających wirusa (co wykryto w hodowli wirusowej) z jamy ustnej i gardła (tj.
gardła) 5 dni po rozpoczęciu stosowania badanego leku.
Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały: czas trwania (w dniach) wydalania wirusa (wykrywanego przez hodowlę wirusa) z jamy ustnej i gardła, odbytnicy, moczu i surowicy; zmiany w wyjściowych nieprawidłowościach laboratoryjnych [aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina, płytki krwi, kreatynina), odzwierciedlające ustąpienie lub progresję choroby enterowirusowej; farmakokinetyka pleconarilu; bezpieczeństwo; czas trwania (w dniach) całkowitej hospitalizacji; przeżycie w wieku 2 miesięcy; czas (w dniach) do ustąpienia resztkowych nieprawidłowości związanych z narządami po ostrej chorobie; i przeżycie w wieku 1 roku.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
61
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233-0011
- Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3500
- University of Arkansas - Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-8358
- Ronald Reagan University of California Los Angeles Medical Center
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123-4223
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305-2200
- Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045-7106
- Children's Hospital Colorado - Infectious Disease
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610-0296
- University of Florida - Shands Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637-1425
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202-1821
- University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112-2600
- Tulane University - Tulane Medical Center - Pediatrics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
- University of Mississippi - Children's Infectious Diseases
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114-4108
- University of Nebraska Medical Center - Children's Hospital and Medical Center - Infectious Diseases
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901-1766
- Childrens Hospital at Saint Peters University Hospital - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210-2342
- SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213-3320
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903-4923
- Rhode Island Hospital - Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-0011
- Vanderbilt University - Pediatric - Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center - Pediatrics
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235-7708
- Parkland Memorial Hospital
-
Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104-2710
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555-5302
- University of Texas Medical Branch - Pediatrics - Infectious Diseases and Immunology - Galveston
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3901
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Oświadczenie o świadomej zgodzie podpisane przez rodzica lub opiekuna prawnego.
- Wiek mniejszy lub równy 15 dni w momencie wystąpienia objawów choroby. Objawy choroby ogólnoustrojowej obejmują między innymi gorączkę, drażliwość, złe odżywianie, wymioty lub biegunkę. Objawy choroby ogólnoustrojowej obejmują między innymi żółtaczkę, drgawki lub letarg.
- Początek objawów choroby mniej niż 10 dni (240 godzin) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Masa urodzeniowa większa lub równa 1500 gramów.
- Wiek ciążowy większy lub równy 32 tygodniom.
- Podejrzenie lub potwierdzona choroba enterowirusowa.
Jeden lub więcej z następujących trzech warunków:
- aktywność transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy ponad 3-krotnie przekracza górną granicę normy (GGN);
- liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 i czas protrombinowy większy niż 1,5-krotność GGN i dodatnie produkty rozpadu fibryny;
- frakcja skracania serca mniejsza niż 25% lub frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50%, jak zmierzono za pomocą echokardiografii.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie bakteryjnego lub nieenterowirusowego patogenu wirusowego, który może wywoływać konstelację objawów znanych w momencie włączenia do badania.
- Nieuchronna śmierć (szacowana oczekiwana długość życia poniżej 24 godzin).
- Sinicza wada wrodzona serca.
- Nieprawidłowości w przewodzie pokarmowym, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku. Obejmują one mechaniczną niedrożność przewodu pokarmowego, martwicze zapalenie jelit i ciężką niedrożność jelit (której definicję pozostawia się ocenie klinicznej uczestniczącego badacza).
- Niemowlęta, o których wiadomo, że są urodzone przez kobiety zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (ale badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane do włączenia do badania). Wiadomo, że te niemowlęta są narażone na zakażenie wirusem HIV, co może zmienić ich odpowiedź immunologiczną na inne infekcje, w tym infekcje enterowirusowe. Dodatkowo mogą otrzymywać leki przeciwretrowirusowe i/lub przeciwwirusowe w czasie, w którym prowadzone jest badanie pleconarilu. W związku z tym zostaną one wykluczone, jeśli w momencie oceny w celu włączenia do badania znany jest pozytywny status HIV matki. Jeśli jednak w dowolnym momencie po włączeniu do badania okaże się, że niemowlę jest nosicielem wirusa HIV, będzie ono kontynuowane zgodnie z protokołem badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo.
|
Placebo.
|
|
Eksperymentalny: Pleconaril (VP63843)
Kohorta otrzymująca pierwszą dawkę otrzymywała doustnie 5 mg/kg/dawkę co 8 godzin przez 7 dni (21 dawek) płynnego preparatu doustnego o stężeniu 40 mg/ml.
Kolejne kohorty dawkowania otrzymują doustnie 8,5 mg/kg/dawkę co 8 godzin przez 7 dni (21 dawek) preparatu zawiesiny doustnej o stężeniu 40 mg/ml.
|
5 mg/kg/dawkę doustnie co 8 godzin przez 7 dni (21 dawek) płynnej postaci doustnej 40 mg/ml i 8,5 mg/kg/dawkę doustnie co 8 godzin przez 7 dni (21 dawek) cieczy 40 mg/ml postać zawiesiny doustnej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek pacjentów wydalających wirusa (wykrytych w hodowli wirusa) z jamy ustnej i gardła (tj. gardła).
Ramy czasowe: 5 dni po rozpoczęciu badania leku.
|
5 dni po rozpoczęciu badania leku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiany w wyjściowych nieprawidłowościach laboratoryjnych [aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina, płytki krwi, kreatynina), odzwierciedlające ustąpienie lub progresję choroby enterowirusowej.
Ramy czasowe: Dzień 1 (przy zapisie do badania), 3, 5, 7, 10 i 14.
|
Dzień 1 (przy zapisie do badania), 3, 5, 7, 10 i 14.
|
|
Czas trwania (w dniach) całkowitej hospitalizacji.
Ramy czasowe: Przy wypisie ze szpitala.
|
Przy wypisie ze szpitala.
|
|
Czas trwania (w dniach) wydalania wirusa (wykryty w hodowli wirusowej) z odbytnicy, jamy ustnej i gardła (tj. gardła), moczu i surowicy.
Ramy czasowe: Dzień 1 (bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), dni 2, 3, 4, 5, 7, 10 i 14.
|
Dzień 1 (bezpośrednio przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), dni 2, 3, 4, 5, 7, 10 i 14.
|
|
Czas (w dniach) do ustąpienia resztkowych nieprawidłowości związanych z narządami po ostrej chorobie.
Ramy czasowe: Dzień (dni) od początku ostrej choroby
|
Dzień (dni) od początku ostrej choroby
|
|
Bezpieczeństwo.
Ramy czasowe: Po każdej ocenie klinicznej i ocenie bezpieczeństwa podczas leczenia i okresu kontrolnego (do dnia 180 +/- 14 dni).
|
Po każdej ocenie klinicznej i ocenie bezpieczeństwa podczas leczenia i okresu kontrolnego (do dnia 180 +/- 14 dni).
|
|
Przeżycie w wieku dwóch miesięcy.
Ramy czasowe: 2 miesiące.
|
2 miesiące.
|
|
Przeżycie w wieku jednego roku.
Ramy czasowe: 1 rok.
|
1 rok.
|
|
Farmakokinetyka pleconarilu.
Ramy czasowe: Dni 1, 3 i 7.
|
Dni 1, 3 i 7.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 czerwca 2001
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 września 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 września 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 marca 2002
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 marca 2002
Pierwszy wysłany (Szacowany)
7 marca 2002
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
5 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
9 sierpnia 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 99-018
- CASG 106
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .