Syndrome de septicémie entérovirale au pléconaril

L'infection à entérovirus est un problème de santé grave chez le nouveau-né. Environ 60 à 70 % des nourrissons diagnostiqués avec une maladie entérovirale au cours des 10 premiers jours de vie contractent leur infection par transmission par la mère au moment de l'accouchement. L'infection congénitale est rare mais souvent mortelle. La transmission périnatale des infections à entérovirus dans les pouponnières a également été impliquée comme voie importante de propagation de la maladie chez les nouveau-nés et la transmission postnatale des infections à entérovirus pendant les pics saisonniers d'activité des entérovirus se produit couramment. Ainsi, pendant les périodes de forte prévalence d'infection à entérovirus dans la communauté, il existe de nombreuses sources potentielles d'infection pendant et après la sortie de la pouponnière, notamment la mère, d'autres membres de la famille et le personnel hospitalier. Environ 75 % des cas de maladie entérovirale néonatale ont une issue bénigne, avec un diagnostic et un traitement symptomatique dans des unités de soins non intensifs. Pour le reste des patients, des conséquences plus graves peuvent résulter d'une infection entérovirale systémique, notamment une méningo-encéphalite, un collapsus cardiovasculaire, une myocardite ou une hépatite. Ces deux dernières complications spécifiques à un organe entraînent des taux de mortalité élevés. Historiquement, la gestion des symptômes et les soins de support ont été la règle dans la prise en charge de ces patients. Aucune intervention thérapeutique spécifique n'est actuellement disponible pour la prise en charge de ces nouveau-nés gravement malades. L'étude actuelle évaluera le médicament antiviral pleconaril comme traitement du syndrome de septicémie entéro-virale. Cet essai est une étude multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité virologique, l'innocuité et la pharmacocinétique du pléconaril dans le traitement du syndrome de septicémie entérovirale sévère. Les patients seront randomisés 2:1 pour recevoir le médicament ou le placebo. Pour l'inscription à cet essai, les nourrissons doivent présenter des signes d'atteinte hépatique grave, d'atteinte du myocarde et/ou de coagulopathie de consommation. Leur âge doit être de 15 jours ou moins au moment de l'apparition des symptômes de la maladie. L'inscription se poursuivra jusqu'à ce que 45 sujets atteints d'une maladie entérovirale confirmée aient été inscrits. L'objectif principal de cette enquête est de déterminer si l'administration de pléconaril à des nouveau-nés gravement malades atteints du syndrome de septicémie entérovirale entraîne une élimination plus rapide du virus à partir de divers sites corporels. D'autres objectifs de cette étude sont d'évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de ce médicament dans cette population de patients. Les effets du pléconaril sur les mesures des résultats cliniques seront également évalués. Ceux-ci comprennent le degré de soutien inotrope et de produits sanguins requis pendant la maladie aiguë; durée d'hospitalisation; le délai de résolution d'une lésion organique résiduelle ; et la survie à court terme (à 2 mois) et à long terme (à 1 an). Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients excrétant le virus (tel que détecté par culture virale) à partir de l'oropharynx (c'est-à-dire gorge) 5 jours après le début du médicament à l'étude. Les critères d'évaluation secondaires comprendront : la durée (en jours) de l'excrétion du virus (telle que détectée par culture virale) de l'oropharynx, du rectum, de l'urine et du sérum ; modification des anomalies biologiques de base [aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), bilirubine, plaquettes, créatinine), reflétant soit la résolution soit la progression de la maladie entérovirale ; pharmacocinétique du pléconaril ; sécurité; durée (en jours) de l'hospitalisation totale ; survie à 2 mois d'âge; délai (en jours) de résolution des anomalies résiduelles liées aux organes après une maladie aiguë ; et la survie à 1 an.