Sindrome da sepsi da enterovirus pleconarile
1 febbraio 2024 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Uno studio di efficacia virologica in doppio cieco, controllato con placebo, del pleconaril nel trattamento dei neonati con sindrome da sepsi da enterovirus
Un gruppo comune di virus che infettano gli esseri umani sono gli enterovirus.
Gli enterovirus producono malattie nei bambini che possono variare da molto lievi (raffreddori estivi) a gravi (infezioni del cervello, del fegato e del cuore).
Lo scopo di questo studio è determinare se un nuovo farmaco chiamato pleconaril aiuta a curare i bambini con sepsi da enterovirus.
Inoltre, i ricercatori stanno tentando di determinare una dose sicura ed efficace di pleconaril per aiutare i bambini con questa malattia.
I bambini di età pari o inferiore a 15 giorni al momento della diagnosi di malattia da enterovirus sono idonei per questo studio.
Due bambini su 3 saranno assegnati in modo casuale a ricevere Pleconaril e l'altro su tre riceverà un placebo (sostituto inattivo).
I partecipanti saranno ricoverati in ospedale mentre ricevono il farmaco in studio.
I bambini riceveranno cure terapeutiche standard per i loro sintomi e saranno osservati per i loro progressi medici.
I partecipanti possono essere nello studio per un massimo di 2 anni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'infezione da enterovirus è un grave problema di salute nel neonato.
Circa il 60-70% dei bambini con diagnosi di malattia da enterovirus entro i primi 10 giorni di vita acquisisce l'infezione per trasmissione dalla madre al momento del parto.
L'infezione congenita è rara ma spesso fatale.
Anche la trasmissione perinatale delle infezioni da enterovirus negli asili nido è stata implicata come un'importante via di diffusione della malattia nei neonati e la trasmissione postnatale delle infezioni da enterovirus durante i picchi stagionali dell'attività degli enterovirus si verifica comunemente.
Pertanto, durante i periodi di alta prevalenza di infezione da enterovirus nella comunità, ci sono molte potenziali fonti di infezione sia durante che dopo la dimissione dal nido, tra cui la madre, altri membri della famiglia e il personale ospedaliero.
Circa il 75% dei casi di malattia enterovirale neonatale presenta un esito benigno, con diagnosi e trattamento sintomatico in contesti di unità di terapia non intensiva.
Per il resto dei pazienti, conseguenze più gravi possono derivare da un'infezione sistemica da enterovirus, tra cui meningoencefalite, collasso cardiovascolare, miocardite o epatite.
Queste ultime due complicanze organo-specifiche comportano alti tassi di mortalità.
Storicamente, la gestione dei sintomi e le cure di supporto sono state la regola nella gestione di questi pazienti.
Nessun intervento terapeutico specifico è attualmente disponibile per la gestione di questi neonati gravemente malati.
L'attuale studio valuterà il farmaco antivirale pleconaril come trattamento per la sindrome da sepsi enteroviale.
Questo studio è uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia virologica, la sicurezza e la farmacocinetica del pleconaril nel trattamento della sindrome da sepsi enterovirale grave.
I pazienti saranno randomizzati 2:1 al farmaco o al placebo.
Per l'arruolamento in questo studio, i neonati devono avere evidenza di grave coinvolgimento epatico, coinvolgimento miocardico e/o coagulopatia da consumo.
La loro età deve essere di 15 giorni o meno al momento della comparsa dei sintomi della malattia.
L'arruolamento continuerà fino a quando non saranno stati arruolati 45 soggetti con malattia da enterovirus confermata.
L'obiettivo principale di questa indagine è determinare se la somministrazione di pleconaril a neonati in condizioni critiche con sindrome da sepsi da enterovirus determina una più rapida eliminazione del virus da vari siti corporei.
Altri obiettivi di questo studio sono valutare la sicurezza e la farmacocinetica di questo farmaco in questa popolazione di pazienti.
Saranno valutati anche gli effetti del pleconaril sulle misure dell'esito clinico.
Questi includono il grado di supporto inotropo ed emoderivato richiesto durante la malattia acuta; durata del ricovero; il tempo di risoluzione del danno d'organo residuo; e sopravvivenza a breve termine (a 2 mesi di età) ea lungo termine (a 1 anno di età).
L'endpoint primario sarà la percentuale di pazienti che diffondono il virus (come rilevato dalla coltura virale) dall'orofaringe (es.
gola) 5 giorni dopo l'inizio del farmaco oggetto dello studio.
Gli endpoint secondari includeranno: durata (in giorni) della diffusione del virus (come rilevato dalla coltura virale) dall'orofaringe, dal retto, dall'urina e dal siero; variazione delle anomalie di laboratorio al basale [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina, piastrine, creatinina), che riflettono la risoluzione o la progressione della malattia da enterovirus; farmacocinetica del pleconarile; sicurezza; durata (in giorni) del ricovero totale; sopravvivenza a 2 mesi di età; tempo (in giorni) alla risoluzione delle anomalie residue correlate agli organi a seguito di malattia acuta; e sopravvivenza a 1 anno di età.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
61
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Pediatrics
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233-0011
- Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3500
- University of Arkansas - Arkansas Children's Hospital Research Institute
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-8358
- Ronald Reagan University of California Los Angeles Medical Center
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123-4223
- Rady Children's Hospital San Diego
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305-2200
- Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045-7106
- Children's Hospital Colorado - Infectious Disease
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610-0296
- University of Florida - Shands Children's Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1425
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202-1821
- University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112-2600
- Tulane University - Tulane Medical Center - Pediatrics
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216-4505
- University of Mississippi - Children's Infectious Diseases
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1010
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114-4108
- University of Nebraska Medical Center - Children's Hospital and Medical Center - Infectious Diseases
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901-1766
- Childrens Hospital at Saint Peters University Hospital - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
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New York
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210-2342
- SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213-3320
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903-4923
- Rhode Island Hospital - Pediatrics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-0011
- Vanderbilt University - Pediatric - Infectious Diseases
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center - Pediatrics
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235-7708
- Parkland Memorial Hospital
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104-2710
- Cook Children's Infectious Disease Services
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-5302
- University of Texas Medical Branch - Pediatrics - Infectious Diseases and Immunology - Galveston
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229-3901
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 3 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Dichiarazione di consenso informato firmata dal genitore o dal tutore legale.
- Età inferiore o uguale a 15 giorni al momento dell'insorgenza dei sintomi della malattia. I sintomi della malattia sistemica includono ma non sono limitati a febbre, irritabilità, scarsa alimentazione, vomito o diarrea. I segni di malattia sistemica includono, ma non sono limitati a, ittero, convulsioni o letargia.
- Insorgenza dei sintomi della malattia inferiore o uguale a 10 giorni (240 ore) prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio.
- Peso alla nascita maggiore o uguale a 1500 grammi.
- Età gestazionale maggiore o uguale a 32 settimane.
- Sospetta o provata malattia da enterovirus.
Una o più delle seguenti tre condizioni:
- transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
- conta piastrinica inferiore a 100.000 e tempo di protrombina superiore a 1,5 volte ULN e prodotti di scissione di fibrina positivi;
- frazione di accorciamento cardiaco inferiore al 25% o frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% misurata mediante ecocardiografia.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di patogeno virale batterico o non enterovirus che può produrre la costellazione di sintomi di presentazione, noti al momento dell'arruolamento nello studio.
- Morte imminente (aspettativa di vita stimata inferiore a 24 ore).
- Lesione cardiaca congenita cianotica.
- Anomalie del tratto alimentare che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio. Questi includono ostruzione meccanica del tratto gastrointestinale, enterocolite necrotizzante e grave ileo (la cui definizione è lasciata al giudizio clinico dello sperimentatore partecipante).
- Bambini noti per essere nati da donne positive al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ma il test HIV non è richiesto per l'ingresso nello studio). Questi bambini sono a rischio noto di contrarre l'HIV, che altererebbe la loro risposta immunitaria ad altre infezioni, comprese le infezioni da enterovirus. Inoltre, potrebbero ricevere farmaci antiretrovirali e/o antivirali durante il periodo in cui viene condotto lo studio sul pleconaril. Pertanto, saranno esclusi se lo stato di sieropositività della madre è noto al momento della valutazione per l'inclusione nello studio. Se in qualsiasi momento successivo all'arruolamento si viene a sapere che un bambino è sieropositivo, tuttavia, continuerà con il protocollo di studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo.
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Placebo.
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Sperimentale: Pleconarile (VP63843)
La prima coorte di dosaggio ha ricevuto 5 mg/kg/dose per via orale ogni 8 ore per 7 giorni (21 dosi) di una formulazione liquida orale da 40 mg/ml.
Le successive coorti di dosaggio riceveranno 8,5 mg/kg/dose per via orale ogni 8 ore per 7 giorni (21 dosi) di una formulazione di sospensione orale da 40 mg/ml.
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5 mg/kg/dose orale ogni 8 ore per 7 giorni (21 dosi) di una formulazione liquida orale da 40 mg/ml e 8,5 mg/kg/dose orale ogni 8 ore per 7 giorni (21 dosi) di una formulazione liquida orale da 40 mg/ml formulazione in sospensione orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti che diffondono il virus (come rilevato dalla coltura virale) dall'orofaringe (cioè dalla gola).
Lasso di tempo: 5 giorni dopo l'inizio del farmaco in studio.
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5 giorni dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione delle anomalie di laboratorio al basale [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina, piastrine, creatinina), che riflette la risoluzione o la progressione della malattia da enterovirus.
Lasso di tempo: Giorno 1 (all'iscrizione allo studio), 3, 5, 7, 10 e 14.
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Giorno 1 (all'iscrizione allo studio), 3, 5, 7, 10 e 14.
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Durata (in giorni) del ricovero totale.
Lasso di tempo: Alla dimissione dall'ospedale.
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Alla dimissione dall'ospedale.
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Durata (in giorni) della diffusione del virus (come rilevato dalla coltura virale) dal retto, dall'orofaringe (cioè dalla gola), dall'urina e dal siero.
Lasso di tempo: Giorno 1 (immediatamente prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), Giorni 2, 3, 4, 5, 7, 10 e 14.
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Giorno 1 (immediatamente prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), Giorni 2, 3, 4, 5, 7, 10 e 14.
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Tempo (in giorni) alla risoluzione delle anomalie residue correlate agli organi a seguito di malattia acuta.
Lasso di tempo: Giorno(i) dall'insorgenza della malattia acuta
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Giorno(i) dall'insorgenza della malattia acuta
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Sicurezza.
Lasso di tempo: Dopo ogni valutazione clinica e di sicurezza durante il trattamento e il periodo di follow-up (fino al giorno 180 +/- 14 giorni).
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Dopo ogni valutazione clinica e di sicurezza durante il trattamento e il periodo di follow-up (fino al giorno 180 +/- 14 giorni).
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Sopravvivenza a due mesi di età.
Lasso di tempo: Due mesi.
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Due mesi.
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Sopravvivenza a un anno di età.
Lasso di tempo: 1 anno.
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1 anno.
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Farmacocinetica del pleconarile.
Lasso di tempo: Giorni 1, 3 e 7.
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Giorni 1, 3 e 7.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 giugno 2001
Completamento primario (Effettivo)
22 settembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
15 settembre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 marzo 2002
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 marzo 2002
Primo Inserito (Stimato)
7 marzo 2002
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 febbraio 2024
Ultimo verificato
9 agosto 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 99-018
- CASG 106
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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