Pleconaril Enteroviral Sepsis Syndrom
1. februar 2024 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et dobbeltblindt, placebokontrolleret, virologisk effektforsøg med Pleconaril til behandling af nyfødte med enteroviralt sepsissyndrom
En almindelig gruppe af vira, der inficerer mennesker, er enterovira.
Enterovirus producerer sygdomme hos børn, som kan variere fra meget mild (sommerforkølelse) til alvorlig (infektioner i hjerne, lever og hjerte).
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om et nyt lægemiddel kaldet pleconaril hjælper med at behandle babyer med enteroviral sepsis.
Derudover forsøger forskere at bestemme en sikker og effektiv dosis pleconaril til at hjælpe babyer med denne sygdom.
Spædbørn, der er 15 dage eller yngre, når de er diagnosticeret med enteroviral sygdom, er kvalificerede til denne undersøgelse.
To ud af 3 babyer vil blive tilfældigt tildelt til at modtage Pleconaril, og den anden ud af tre vil modtage en placebo (inaktiv erstatning).
Deltagerne vil blive indlagt, mens de modtager undersøgelsesmedicin.
Babyer vil modtage standardbehandling for deres symptomer og vil blive observeret for deres medicinske fremskridt.
Deltagerne kan være med i undersøgelsen i op til 2 år.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Enteroviral infektion er et alvorligt sundhedsproblem hos det nyfødte spædbarn.
Cirka 60-70 % af spædbørn diagnosticeret med enteroviral sygdom inden for de første 10 dage af livet får deres infektion ved overførsel fra moderen på tidspunktet for fødslen.
Medfødt infektion er sjælden, men ofte dødelig.
Perinatal overførsel af enterovirale infektioner i nyfødte vuggestuer er også blevet impliceret som en vigtig vej til spredning af sygdommen hos nyfødte spædbørn, og postnatal overførsel af enterovirale infektioner under sæsonbestemte toppe af enterovirusaktivitet forekommer almindeligvis.
I perioder med høj forekomst af enterovirusinfektion i samfundet er der således mange potentielle smittekilder både under og efter udskrivelse fra vuggestuen, herunder moderen, andre familiemedlemmer og hospitalspersonale.
Ca. 75 % af tilfældene af neonatal enterovirussygdom har et godartet resultat med diagnose og symptomatisk behandling på ikke-intensiv afdeling.
For resten af patienterne kan mere alvorlige konsekvenser skyldes systemisk enteroviral infektion, herunder meningoencephalitis, kardiovaskulær kollaps, myocarditis eller hepatitis.
Disse to sidste organspecifikke komplikationer har høje dødelighedsrater.
Historisk set har symptombehandling og understøttende behandling været reglen i behandlingen af disse patienter.
Ingen specifik terapeutisk intervention er på nuværende tidspunkt tilgængelig til behandling af disse alvorligt syge nyfødte.
Den nuværende undersøgelse vil evaluere det antivirale lægemiddel pleconaril som en behandling for enterovial sepsis syndrom.
Dette forsøg er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret studie for at evaluere den virologiske effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af pleconaril i behandlingen af alvorligt enteroviralt sepsis-syndrom.
Patienterne vil blive randomiseret 2:1 til lægemiddel eller placebo.
For at blive tilmeldt dette forsøg skal spædbørn have tegn på alvorlig leverpåvirkning, myokardiepåvirkning og/eller konsumptiv koagulopati.
Deres alder skal være 15 dage eller derunder på tidspunktet for debut af sygdomssymptomer.
Indskrivningen vil fortsætte, indtil 45 forsøgspersoner med bekræftet enteroviral sygdom er blevet tilmeldt.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om administration af pleconaril til kritisk syge nyfødte med enteroviralt sepsis-syndrom resulterer i hurtigere clearance af virus fra forskellige kropssteder.
Andre formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af dette lægemiddel i denne patientpopulation.
Virkningerne af pleconaril på mål for klinisk udfald vil også blive evalueret.
Disse omfatter graden af inotrop og blodproduktstøtte, der kræves under den akutte sygdom; varighed af hospitalsindlæggelse; tiden til løsning af resterende organskade; og kortsigtet (ved 2 måneders alderen) og langsigtet (ved 1 års alderen) overlevelse.
Det primære endepunkt vil være procentdelen af patienter, der udskiller virus (som påvist ved viral kultur) fra oropharynx (dvs.
hals) 5 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
De sekundære endepunkter vil omfatte: varighed (i dage) af udskillelse af virus (som påvist ved viral kultur) fra oropharynx, rektum, urin og serum; ændring i baseline laboratorieabnormaliteter [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin, blodplader, kreatinin), hvilket afspejler enten opløsning eller progression af enteroviral sygdom; pleconarils farmakokinetik; sikkerhed; varighed (i dage) af den samlede indlæggelse; overlevelse ved 2 måneders alderen; tid (i dage) til opløsning af resterende organrelaterede abnormiteter efter akut sygdom; og overlevelse ved 1 års alderen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital - Pediatrics
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233-0011
- Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3500
- University of Arkansas - Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-8358
- Ronald Reagan University of California Los Angeles Medical Center
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123-4223
- Rady Children's Hospital San Diego
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305-2200
- Stanford University - Stanford Hospital and Clinics - Pediatrics - Infectious Diseases
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045-7106
- Children's Hospital Colorado - Infectious Disease
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610-0296
- University of Florida - Shands Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1425
- The University of Chicago - Comer Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202-1821
- University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112-2600
- Tulane University - Tulane Medical Center - Pediatrics
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
- University of Mississippi - Children's Infectious Diseases
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
- Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114-4108
- University of Nebraska Medical Center - Children's Hospital and Medical Center - Infectious Diseases
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901-1766
- Childrens Hospital at Saint Peters University Hospital - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210-2342
- SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2664
- Nationwide Children's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-3320
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC - Allergy, Immunology and Infectious Diseases
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903-4923
- Rhode Island Hospital - Pediatrics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-0011
- Vanderbilt University - Pediatric - Infectious Diseases
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center - Pediatrics
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235-7708
- Parkland Memorial Hospital
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104-2710
- Cook Children's Infectious Disease Services
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-5302
- University of Texas Medical Branch - Pediatrics - Infectious Diseases and Immunology - Galveston
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3901
- University of Texas Health Science Center San Antonio - Pediatrics - Immunology & Infectious Disease
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 3 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykkeerklæring af forælder eller værge.
- Alder mindre end eller lig med 15 dage på tidspunktet for debut af sygdomssymptomer. Symptomer på systemisk sygdom omfatter, men er ikke begrænset til, feber, irritabilitet, dårlig ernæring, opkastning eller diarré. Tegn på systemisk sygdom omfatter, men er ikke begrænset til, gulsot, anfald eller sløvhed.
- Debut af sygdomssymptomer mindre end eller lig med 10 dage (240 timer) før administration af første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Fødselsvægt større end eller lig med 1500 gram.
- Svangerskabsalder større end eller lig med 32 uger.
- Mistænkt eller påvist enteroviral sygdom.
En eller flere af følgende tre betingelser:
- serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) større end 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
- trombocyttal mindre end 100.000 og protrombintid større end 1,5 gange ULN og positive fibrin-spaltningsprodukter;
- hjerteforkortende fraktion mindre end 25 % eller hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 % målt ved ekkokardiografi.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af bakterielt eller ikke-enterovirus viralt patogen, der kan producere konstellationen af præsenterende symptomer, kendt på tidspunktet for studietilmelding.
- Forestående død (estimeret forventet levetid mindre end 24 timer).
- Cyanotisk medfødt hjertelæsion.
- Abnormiteter i fordøjelseskanalen, som kan interferere med absorptionen af undersøgelseslægemidlet. Disse omfatter mekanisk obstruktion af mave-tarmkanalen, nekrotiserende enterocolitis og svær ileus (definitionen heraf er overladt til den deltagende investigators kliniske vurdering).
- Spædbørn, der vides at blive født af kvinder, som er positive med human immundefektvirus (HIV) (men HIV-test er ikke påkrævet for at deltage i undersøgelsen). Disse spædbørn har en kendt risiko for at få HIV, hvilket ville ændre deres immunrespons på andre infektioner, herunder enterovirale infektioner. Derudover kan de modtage antiretrovirale og/eller antivirale lægemidler i det tidsrum, hvor undersøgelsen af pleconaril udføres. Som sådan vil de blive udelukket, hvis moderens positive HIV-status er kendt på tidspunktet for evalueringen med henblik på inklusion af undersøgelsen. Hvis det på noget tidspunkt efter tilmeldingen opdages, at et spædbarn er HIV-positivt, vil han/hun dog blive videreført på undersøgelsesprotokollen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo.
|
Placebo.
|
|
Eksperimentel: Pleconaril (VP63843)
Den første doseringskohorte modtog 5 mg/kg/dosis oralt hver 8. time i 7 dage (21 doser) af en 40 mg/ml oral flydende formulering.
Efterfølgende doseringskohorter modtager 8,5 mg/kg/dosis oralt hver 8. time i 7 dage (21 doser) af en 40 mg/ml oral suspensionsformulering.
|
5 mg/kg/dosis oral hver 8. time i 7 dage (21 doser) af en 40 mg/ml oral flydende formulering og 8,5 mg/kg/dosis oral hver 8. time i 7 dage (21 doser) af en 40 mg/ml oral suspension formulering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af patienter, der udskiller virus (som påvist ved viral kultur) fra oropharynx (dvs. hals).
Tidsramme: 5 dage efter påbegyndelse af studiemedicin.
|
5 dage efter påbegyndelse af studiemedicin.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i baseline laboratorieabnormiteter [aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin, blodplader, kreatinin), hvilket afspejler enten opløsning eller progression af enteroviral sygdom.
Tidsramme: Dag 1 (ved studieindskrivning), 3, 5, 7, 10 og 14.
|
Dag 1 (ved studieindskrivning), 3, 5, 7, 10 og 14.
|
|
Varighed (i dage) af den samlede indlæggelse.
Tidsramme: Ved udskrivelse fra hospitalet.
|
Ved udskrivelse fra hospitalet.
|
|
Varighed (i dage) af udskillelse af virus (som påvist ved viral kultur) fra endetarmen, oropharynx (dvs. hals), urin og serum.
Tidsramme: Dag 1 (umiddelbart før første dosis af forsøgslægemidlet), dag 2, 3, 4, 5, 7, 10 og 14.
|
Dag 1 (umiddelbart før første dosis af forsøgslægemidlet), dag 2, 3, 4, 5, 7, 10 og 14.
|
|
Tid (i dage) til opløsning af resterende organrelaterede abnormiteter efter akut sygdom.
Tidsramme: Dag(e) fra debut af akut sygdom
|
Dag(e) fra debut af akut sygdom
|
|
Sikkerhed.
Tidsramme: Efter hver klinisk og sikkerhedsevaluering i behandlings- og opfølgningsperioden (gennem dag 180 +/- 14 dage).
|
Efter hver klinisk og sikkerhedsevaluering i behandlings- og opfølgningsperioden (gennem dag 180 +/- 14 dage).
|
|
Overlevelse ved to måneders alderen.
Tidsramme: 2 måneder.
|
2 måneder.
|
|
Overlevelse ved et års alderen.
Tidsramme: 1 år.
|
1 år.
|
|
Pleconarils farmakokinetik.
Tidsramme: Dag 1, 3 og 7.
|
Dag 1, 3 og 7.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2001
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. september 2010
Studieafslutning (Faktiske)
15. september 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. marts 2002
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. marts 2002
Først opslået (Anslået)
7. marts 2002
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
5. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. februar 2024
Sidst verificeret
9. august 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 99-018
- CASG 106
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .