Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Oblimersen, Cytarabine, and Daunorubicin in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia

3. prosince 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Study of G3139 ( NSC # 683428) in Combination With Cytarabine and Daunorubicin in Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML)>= 60 Years of Age

Phase I trial to study the effectiveness of combining oblimersen with cytarabine and daunorubicin in treating older patients who have previously untreated acute myeloid leukemia. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Oblimersen may help cytarabine and daunorubicin kill more cancer cells by making them more sensitive to chemotherapy.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of daunorubicin in combination with cytarabine and oblimersen in older patients with previously untreated acute myeloid leukemia.

II. Determine the qualitative and quantitative toxic effects of this regimen in these patients.

III. Determine the pharmacokinetics of oblimersen in this regimen in these patients.

IV. Determine the disease-free survival and overall survival of patients treated with this regimen.

V. Assess the spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts in patients before and after initiation of treatment with oblimersen.

VI. Determine therapeutic response (complete remission) in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of daunorubicin. Patients are stratified according to disease status (primary vs secondary).

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of daunorubicin until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients are followed every 2 months for 2 years.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed primary or secondary acute myeloid leukemia (AML)

    • More than 20% bone marrow blasts
    • Myelodysplastic syndromes (MDS) or a chronic myeloproliferative disorder antecedent to AML allowed
    • Therapy-related AML allowed
    • No acute promyelocytic leukemia
  • At least 4 weeks
  • Bilirubin no greater than 2 mg/dL
  • ALT and AST no greater than 2 times upper limit of normal (unless directly attributable to AML)
  • Creatinine no greater than 2.5 mg/dL
  • Ejection fraction at least 50% by MUGA or echocardiogram
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No cardiac arrhythmia
  • No allergy to any of the study medications
  • No other uncontrolled concurrent illness
  • No serious medical or psychiatric illness that would preclude giving informed consent
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No prior therapy for primary AML except emergency leukapheresis
  • No prior anthracyclines
  • No prior chemotherapy for primary AML except hydroxyurea for hyperleukocytosis
  • At least 3 months since prior chemotherapy for MDS or chronic myeloproliferative disorders antecedent to AML
  • No other concurrent chemotherapy
  • No concurrent corticosteroids as anti-emetics
  • No concurrent steroids except for adrenal failure or septic shock
  • No concurrent hormonal therapy except hormones for non-disease-related conditions (e.g., insulin for diabetes, tamoxifen or equivalent for breast cancer prevention or adjuvant treatment, or estrogens or progestins for gynecologic indications)
  • No prior radiotherapy for primary AML except cranial radiotherapy for CNS leukostasis
  • No concurrent palliative radiotherapy
  • No concurrent whole brain radiotherapy
  • No other concurrent investigational or commercial agents or therapies
  • No concurrent cyclooxygenase-2 inhibitors

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: oblimersen sodný
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 antisense oligodeoxynukleotid
  • Genasense
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • cytosinarabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Lék: daunorubicin hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD of cytarabine and daunorubicin in combination with G3139, defined as the dose level just below the dose level at which DLT is observed in 2 patients, graded according to NCI CTC version 2.0
Časové okno: Up to day 10
Up to day 10
Incidence of adverse events, graded according to NCI CTC version 2.0
Časové okno: Up to 2 years
We will define the qualitative and quantitative toxicities in regard to organ specificity, time course, predictability, and reversibility.
Up to 2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Pharmacokinetics of G3139
Časové okno: During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
Level of bcl-2 in circulating and/or marrow leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Časové okno: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Časové okno: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Incidence of therapeutic response (complete remission [CR])
Časové okno: Up to 2 years
Up to 2 years
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Guido Marcucci, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2003

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01409
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OSU-0164
  • NCI-4630
  • CDR0000069353

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit