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Oblimersen, Cytarabine, and Daunorubicin in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia

3 dicembre 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Study of G3139 ( NSC # 683428) in Combination With Cytarabine and Daunorubicin in Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML)>= 60 Years of Age

Phase I trial to study the effectiveness of combining oblimersen with cytarabine and daunorubicin in treating older patients who have previously untreated acute myeloid leukemia. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Oblimersen may help cytarabine and daunorubicin kill more cancer cells by making them more sensitive to chemotherapy.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of daunorubicin in combination with cytarabine and oblimersen in older patients with previously untreated acute myeloid leukemia.

II. Determine the qualitative and quantitative toxic effects of this regimen in these patients.

III. Determine the pharmacokinetics of oblimersen in this regimen in these patients.

IV. Determine the disease-free survival and overall survival of patients treated with this regimen.

V. Assess the spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts in patients before and after initiation of treatment with oblimersen.

VI. Determine therapeutic response (complete remission) in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of daunorubicin. Patients are stratified according to disease status (primary vs secondary).

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of daunorubicin until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients are followed every 2 months for 2 years.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed primary or secondary acute myeloid leukemia (AML)

    • More than 20% bone marrow blasts
    • Myelodysplastic syndromes (MDS) or a chronic myeloproliferative disorder antecedent to AML allowed
    • Therapy-related AML allowed
    • No acute promyelocytic leukemia
  • At least 4 weeks
  • Bilirubin no greater than 2 mg/dL
  • ALT and AST no greater than 2 times upper limit of normal (unless directly attributable to AML)
  • Creatinine no greater than 2.5 mg/dL
  • Ejection fraction at least 50% by MUGA or echocardiogram
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No cardiac arrhythmia
  • No allergy to any of the study medications
  • No other uncontrolled concurrent illness
  • No serious medical or psychiatric illness that would preclude giving informed consent
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No prior therapy for primary AML except emergency leukapheresis
  • No prior anthracyclines
  • No prior chemotherapy for primary AML except hydroxyurea for hyperleukocytosis
  • At least 3 months since prior chemotherapy for MDS or chronic myeloproliferative disorders antecedent to AML
  • No other concurrent chemotherapy
  • No concurrent corticosteroids as anti-emetics
  • No concurrent steroids except for adrenal failure or septic shock
  • No concurrent hormonal therapy except hormones for non-disease-related conditions (e.g., insulin for diabetes, tamoxifen or equivalent for breast cancer prevention or adjuvant treatment, or estrogens or progestins for gynecologic indications)
  • No prior radiotherapy for primary AML except cranial radiotherapy for CNS leukostasis
  • No concurrent palliative radiotherapy
  • No concurrent whole brain radiotherapy
  • No other concurrent investigational or commercial agents or therapies
  • No concurrent cyclooxygenase-2 inhibitors

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Arm I

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Biologico: oblimersen sodico
Dato IV
Altri nomi:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 oligodeossinucleotide antisenso
  • Genasense
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinoside
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Droga: daunorubicina cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • daunomicina cloridrato
  • daunorubicina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD of cytarabine and daunorubicin in combination with G3139, defined as the dose level just below the dose level at which DLT is observed in 2 patients, graded according to NCI CTC version 2.0
Lasso di tempo: Up to day 10
Up to day 10
Incidence of adverse events, graded according to NCI CTC version 2.0
Lasso di tempo: Up to 2 years
We will define the qualitative and quantitative toxicities in regard to organ specificity, time course, predictability, and reversibility.
Up to 2 years

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Pharmacokinetics of G3139
Lasso di tempo: During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
Level of bcl-2 in circulating and/or marrow leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Lasso di tempo: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Lasso di tempo: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Incidence of therapeutic response (complete remission [CR])
Lasso di tempo: Up to 2 years
Up to 2 years
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Guido Marcucci, Ohio State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2002

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2003

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-01409
  • U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OSU-0164
  • NCI-4630
  • CDR0000069353

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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