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Oblimersen, Cytarabine, and Daunorubicin in Treating Older Patients With Acute Myeloid Leukemia

3 de dezembro de 2015 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Study of G3139 ( NSC # 683428) in Combination With Cytarabine and Daunorubicin in Previously Untreated Patients With Acute Myeloid Leukemia (AML)>= 60 Years of Age

Phase I trial to study the effectiveness of combining oblimersen with cytarabine and daunorubicin in treating older patients who have previously untreated acute myeloid leukemia. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Oblimersen may help cytarabine and daunorubicin kill more cancer cells by making them more sensitive to chemotherapy.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of daunorubicin in combination with cytarabine and oblimersen in older patients with previously untreated acute myeloid leukemia.

II. Determine the qualitative and quantitative toxic effects of this regimen in these patients.

III. Determine the pharmacokinetics of oblimersen in this regimen in these patients.

IV. Determine the disease-free survival and overall survival of patients treated with this regimen.

V. Assess the spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts in patients before and after initiation of treatment with oblimersen.

VI. Determine therapeutic response (complete remission) in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of daunorubicin. Patients are stratified according to disease status (primary vs secondary).

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of daunorubicin until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Patients are followed every 2 months for 2 years.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed primary or secondary acute myeloid leukemia (AML)

    • More than 20% bone marrow blasts
    • Myelodysplastic syndromes (MDS) or a chronic myeloproliferative disorder antecedent to AML allowed
    • Therapy-related AML allowed
    • No acute promyelocytic leukemia
  • At least 4 weeks
  • Bilirubin no greater than 2 mg/dL
  • ALT and AST no greater than 2 times upper limit of normal (unless directly attributable to AML)
  • Creatinine no greater than 2.5 mg/dL
  • Ejection fraction at least 50% by MUGA or echocardiogram
  • No symptomatic congestive heart failure
  • No unstable angina pectoris
  • No cardiac arrhythmia
  • No allergy to any of the study medications
  • No other uncontrolled concurrent illness
  • No serious medical or psychiatric illness that would preclude giving informed consent
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No prior therapy for primary AML except emergency leukapheresis
  • No prior anthracyclines
  • No prior chemotherapy for primary AML except hydroxyurea for hyperleukocytosis
  • At least 3 months since prior chemotherapy for MDS or chronic myeloproliferative disorders antecedent to AML
  • No other concurrent chemotherapy
  • No concurrent corticosteroids as anti-emetics
  • No concurrent steroids except for adrenal failure or septic shock
  • No concurrent hormonal therapy except hormones for non-disease-related conditions (e.g., insulin for diabetes, tamoxifen or equivalent for breast cancer prevention or adjuvant treatment, or estrogens or progestins for gynecologic indications)
  • No prior radiotherapy for primary AML except cranial radiotherapy for CNS leukostasis
  • No concurrent palliative radiotherapy
  • No concurrent whole brain radiotherapy
  • No other concurrent investigational or commercial agents or therapies
  • No concurrent cyclooxygenase-2 inhibitors

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Arm I

INDUCTION THERAPY: Patients receive oblimersen (G3139) IV continuously on days 1-10 and cytarabine IV continuously on days 4-10. Patients also receive daunorubicin IV daily on days 4-6.

Patients with bone marrow cellularity of at least 20% and at least 5% leukemic blasts at day 17 or evidence of refractory disease receive a second induction comprising G3139 IV continuously on days 1-8, cytarabine IV continuously on days 4-8, and daunorubicin IV on days 4-5.

CONSOLIDATION THERAPY: Beginning no sooner than 14 days after hematologic recovery from induction therapy, patients receive G3139 IV continuously on days 1-8 and cytarabine IV over 4 hours on days 4-8. Patients receive a second course of consolidation therapy no sooner than 14 days after hematologic recovery from the first course.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Biológico: oblimersen sódico
Dado IV
Outros nomes:
  • augmerosen
  • G3139
  • G3139 bcl-2 oligodesoxinucleotídeo antisense
  • Genasense
Outro: estudo farmacológico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • estudos farmacológicos
Medicamento: citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytosar-U
  • citosina arabinósido
  • ARA-C
  • arabinofuranosilcitosina
  • arabinosilcitosina
Medicamento: cloridrato de daunorrubicina
Dado IV
Outros nomes:
  • Cerubidin
  • Cerubidina
  • RP-13057
  • cloridrato de daunomicina
  • daunorrubicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD of cytarabine and daunorubicin in combination with G3139, defined as the dose level just below the dose level at which DLT is observed in 2 patients, graded according to NCI CTC version 2.0
Prazo: Up to day 10
Up to day 10
Incidence of adverse events, graded according to NCI CTC version 2.0
Prazo: Up to 2 years
We will define the qualitative and quantitative toxicities in regard to organ specificity, time course, predictability, and reversibility.
Up to 2 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos
Pharmacokinetics of G3139
Prazo: During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
During induction therapy on day 1 at hour 0 and 24hours after G3139 administration; day 4 at hour 73 before cytarabine administration; day 11 at hour 0 and .5, 1, 2, 4, 6, and 8 hours
Level of bcl-2 in circulating and/or marrow leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Prazo: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Spontaneous rate of apoptosis in leukemic blasts before and after initiation of treatment with G3139
Prazo: Up to 18 weeks
Up to 18 weeks
Incidence of therapeutic response (complete remission [CR])
Prazo: Up to 2 years
Up to 2 years
Sobrevida livre de doença
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Guido Marcucci, Ohio State University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2002

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2003

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de junho de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-01409
  • U01CA076576 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • OSU-0164
  • NCI-4630
  • CDR0000069353

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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