PET zobrazování pomocí Tc-94m Sestamibi k posouzení odolnosti vůči chemoterapii
16. srpna 2017 aktualizováno: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pilotní studie Tc-94m Sestamibi PET MDR Imaging
Pozadí:
- Tc-94m sestamibi je radioaktivní zobrazovací lék schválený Food and Drug Administration, který pomáhá fotografovat a studovat tělesné funkce.
- Tc-94m sestamibi se hromadí v nádorových buňkách a je z nich eliminován v podstatě stejným způsobem, jakým jsou některé chemoterapeutické léky eliminovány z rakovinných buněk u pacientů s lékovou rezistencí.
- P-glykoprotein je protein nacházející se na povrchu některých rakovinných buněk. Protein způsobuje, že buňky vypumpují nebo odmítnou některé typy chemoterapeutických léků. P-glykoprotein také způsobuje, že buňky odmítají sestamibi.
- Některé léky, včetně léku zvaného tariquidar, mohou blokovat pumpovací účinek P-glykoproteinu, což dává chemoterapii více času na účinek. Tariquidar může také pomoci sestamibi zůstat v buňkách déle.
Cíle:
-Vyhodnotit použití sestamibi pro určení, zda je chemoterapie odmítnuta a zda je přítomno dostatečné množství blokujících léků k zastavení odmítnutí.
Způsobilost:
-Pacienti ve věku 18 let a starší s nádorem o velikosti 2 cm nebo větším, kteří jsou zapsáni do aktivního léčebného protokolu Národního institutu pro rakovinu nebo jsou do něj způsobilí.
Design:
- Pacienti mají dva skeny, jeden před podáním jakýchkoli léků a druhý 1-2 hodiny po podání tariquidaru. Druhé skenování se provádí 72 nebo více hodin po prvním. Pro oba skeny se Tc-94m sestamibi vstříkne do žíly a pomocí zobrazovací kamery zvané PET (pozitronová emisní tomografie) se pořídí série snímků. Obrázky ukazují, kam se sestamibi v těle distribuuje a sleduje účinky tariquidaru na rezistenci vůči lékům. Během skenování se odebírají vzorky krve, aby se prozkoumal účinek tariquidaru na P-glykoprotein v normálních buňkách.
- Někteří pacienti mohou být požádáni, aby podstoupili biopsii nádoru za účelem testování přítomnosti P-glykoproteinu na jejich rakovinných buňkách. To bude požadováno pouze u pacientů, jejichž nádor je snadno dostupný au kterých lze provést biopsii s minimálním rizikem.
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí:
- Pilotní studie PET zobrazování pomocí Tc-94m sestamibi k posouzení aktivity multidrogového transportéru, MDR-1 (Multi Drug Resistance Protein 1)/P-glykoprotein, ATP (adenosin 5'-trifosfát)-vazebný protein, který transportuje léčivo ven z buňky, čímž se sníží intracelulární akumulace léčiva.
- Tariquidar je bezpečný, netoxický antagonista P-glykoproteinu. Předchozí studie prokázaly, že tariquidar zvýšil retenci radiozobrazovacího činidla, Tc99 sestamibi v normálních játrech a v podskupině nádorů. Tyto studie byly omezeny semikvantitativní povahou zobrazení celého těla konvenční radionuklidovou scintigrafií
- Ve spolupráci s oddělením nukleární medicíny klinického centra bylo vyvinuto zobrazovací činidlo pro PET, Tc-94m sestamibi, a FDA (Food and Drug Administration) udělil souhlas pro jeho použití u lidí.
Cíle:
-Vyhodnotit proveditelnost Tc-94m sestamibi jako PET zobrazovacího činidla, které by mělo umožnit větší rozlišení a kvantifikaci a tím umožnit přímé kvantitativní srovnání vychytávání nádorem před a po léčbě antagonistou P-glykoproteinu.
Způsobilost:
- Pacienti starší 18 let, kteří mají nárok na aktivní protokol NCI (National Cancer Institute) pro léčbu rakoviny nebo dokončili jeho zařazení.
- Negativní těhotenský test do 24 hodin po injekci Tc-94m.
- K optimalizaci PET snímků bude zapotřebí indexová léze větší než 2 cm.
- Předchozí léčba antagonistou P-glykoproteinu je povolena.
Design:
- Navrženo jako studie proveditelnosti. Pacienti splňující kritéria způsobilosti a podepisující informovaný souhlas podstoupí na Klinice nukleární medicíny vyšetření PET sestamibi. O sedmdesát dva hodin později bude podána dávka tariquidaru před opakovanou zobrazovací studií.
- Krev bude odebrána pro analýzu farmakokinetiky Tc-94m sestamibi a pro izolaci mononukleárních buněk periferní krve za účelem stanovení inhibice P-glykoproteinu v cirkulujících buňkách CD56+. Tato hodnocení jsou potřebná k potvrzení dopadu tariquidaru na P-glykoprotein v normálních buňkách – například těch, které se podílejí na vylučování léčiv a na cirkulujících mononukleárních buňkách. Tyto výsledky pak budou použity k informování o zjištěních v zobrazovací studii PET.
- Bude zahrnuto 15 pacientů a budou provedena párová srovnání mezi dobou pobytu sestamibi v nádoru, normálních játrech, ledvinách a srdci. Všechna srovnání jsou považována za průzkumná.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti musí mít nárok na zařazení do aktivního protokolu NCI (National Cancer Institute) pro léčbu rakoviny.
Pacienti starší nebo rovnající se 18 letům.
Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 2.
Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas.
Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 24 hodin po injekci Tc-94m.
Pacienti, kteří dříve dostávali tariquidar, budou způsobilí, protože žádná studie systematicky neprokázala ztrátu exprese MDR-1 (Multi Drug Resistance Protein 1)/Pgp v nádorech po expozici jak tariquidaru, tak protirakovinné látce.
K optimalizaci snímků PET (zobrazování pomocí pozitronové emise) bude zapotřebí indexová léze větší než 1,5 cm.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou zařazeny, aby se zabránilo radiační expozici u vyvíjejícího se plodu nebo kojence.
Pacienti s hmotností vyšší než 136 kg (hmotnostní limit pro stolek skeneru).
Pacienti s pouze velikostí tumoru menší než 1,5 cm budou vyloučeni.
HIV pozitivní pacienti (virus lidské imunodeficience) budou vyloučeni, aby se zabránilo potenciálním lékovým interakcím mezi tariquidarem a antiretrovirovými látkami.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PET (pozitronové emisní zobrazování) Zobrazení pomocí Tc-94m Sestamibi
PET sestamibi skeny následované tariquidarem a opakovaným zobrazením
|
3 dny po počátečním PET dostanou pacienti tariquidar a opakují zobrazení.
Pacienti starší 18 let, kteří jsou způsobilí pro nebo dokončili zařazení do aktivního protokolu NCI (National Cancer Institute) pro léčbu rakoviny, podstoupí PET sestamibi sken
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna standardní hodnoty vychytávání Tc-94m Sestamibi v tělesné hmotnosti (SUV) Maximum v nádorové tkáni před a po podání Tariquidaru, antagonisty P-glykoproteinu.
Časové okno: 3 dny
|
Sestamibi je substrát Pgp, který může být náhradou pro měření efluxu léčiv z nádorů.
Významné zvýšení SUV u nádoru je +25 % nad výchozí hodnotu.
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 69 měsíců
|
Zde je počet účastníků s nežádoucími účinky.
Podrobný seznam nežádoucích příhod naleznete v modulu nežádoucí příhody.
|
69 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Peter Choyke, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Advani R, Saba HI, Tallman MS, Rowe JM, Wiernik PH, Ramek J, Dugan K, Lum B, Villena J, Davis E, Paietta E, Litchman M, Sikic BI, Greenberg PL. Treatment of refractory and relapsed acute myelogenous leukemia with combination chemotherapy plus the multidrug resistance modulator PSC 833 (Valspodar). Blood. 1999 Feb 1;93(3):787-95.
- Agrawal M, Abraham J, Balis FM, Edgerly M, Stein WD, Bates S, Fojo T, Chen CC. Increased 99mTc-sestamibi accumulation in normal liver and drug-resistant tumors after the administration of the glycoprotein inhibitor, XR9576. Clin Cancer Res. 2003 Feb;9(2):650-6.
- Bakker M, van der Graaf WT, Piers DA, Franssen EJ, Groen HJ, Smit EF, Kool W, Hollema H, Muller EA, De Vries EG. 99mTc-Sestamibi scanning with SDZ PSC 833 as a functional detection method for resistance modulation in patients with solid tumours. Anticancer Res. 1999 May-Jun;19(3B):2349-53.
- Chen CC, Meadows B, Regis J, Kalafsky G, Fojo T, Carrasquillo JA, Bates SE. Detection of in vivo P-glycoprotein inhibition by PSC 833 using Tc-99m sestamibi. Clin Cancer Res. 1997 Apr;3(4):545-52.
- Bates SE, Bakke S, Kang M, Robey RW, Zhai S, Thambi P, Chen CC, Patil S, Smith T, Steinberg SM, Merino M, Goldspiel B, Meadows B, Stein WD, Choyke P, Balis F, Figg WD, Fojo T. A phase I/II study of infusional vinblastine with the P-glycoprotein antagonist valspodar (PSC 833) in renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2004 Jul 15;10(14):4724-33. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-0829-03.
- Kelly RJ, Robey RW, Chen CC, Draper D, Luchenko V, Barnett D, Oldham RK, Caluag Z, Frye AR, Steinberg SM, Fojo T, Bates SE. A pharmacodynamic study of the P-glycoprotein antagonist CBT-1(R) in combination with paclitaxel in solid tumors. Oncologist. 2012;17(4):512. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0080. Epub 2012 Mar 13.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. května 2004
Primární dokončení (Aktuální)
14. dubna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
14. dubna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. července 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. května 2004
První zveřejněno (Odhad)
6. května 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. srpna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 040177
- 04-C-0177
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .