PET-Bildgebung mit Tc-94m-Sestamibi zur Beurteilung der Resistenz gegen Chemotherapie

Hintergrund:

• Eine Pilotstudie zur PET-Bildgebung mit Tc-94m-Sestamibi zur Beurteilung der Aktivität des Multidrug-Transporters MDR-1 (Multi Drug Resistance Protein 1)/P-Glykoprotein, eines ATP (Adenosin-5'-Triphosphat)-bindenden Kassettenproteins, das das Medikament transportiert aus der Zelle heraus, wodurch die intrazelluläre Arzneimittelakkumulation verringert wird.
• Tariquidar ist ein sicherer, ungiftiger Antagonist von P-Glykoprotein. Frühere Studien zeigten, dass Tariquidar die Retention des Radioimaging-Mittels Tc99-Sestamibi in der normalen Leber und in einer Untergruppe von Tumoren erhöhte. Diese Studien waren durch die halbquantitative Natur der Ganzkörperbildgebung durch konventionelle Radionuklidszintigraphie begrenzt
• In Zusammenarbeit mit der Abteilung für Nuklearmedizin des Clinical Center wurde ein PET-Bildgebungsmittel entwickelt, Tc-94m-Sestamibi, und die FDA (Food and Drug Administration) hat die Zulassung für seine Verwendung beim Menschen erteilt.

Ziele:

-Bewertung der Durchführbarkeit von Tc-94m-Sestamibi als PET-Bildgebungsmittel, das eine höhere Auflösung und Quantifizierung ermöglichen und dadurch direkte quantitative Vergleiche der Tumoraufnahme vor und nach der Behandlung mit einem P-Glykoprotein-Antagonisten ermöglichen sollte.

Teilnahmeberechtigung:

• Patienten über 18 Jahre, die für ein aktives NCI-Protokoll (National Cancer Institute) zur Behandlung von Krebs in Frage kommen oder die Aufnahme in ein aktives NCI-Protokoll (National Cancer Institute) abgeschlossen haben.
• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach Tc-94m-Injektion.
• Zur Optimierung der PET-Bilder ist eine Indexläsion von mehr als 2 cm erforderlich.
• Eine vorherige Behandlung mit einem P-Glykoprotein-Antagonisten ist erlaubt.

Design:

• Als Machbarkeitsstudie konzipiert. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen und eine Einverständniserklärung unterschreiben, werden in der Abteilung für Nuklearmedizin einem PET-Sestamibi-Bildgebungsscan unterzogen. Zweiundsiebzig Stunden später wird eine Dosis Tariquidar verabreicht, bevor eine erneute Bildgebungsstudie durchgeführt wird.
• Blut wird zur Analyse der Pharmakokinetik von Tc-94m-Sestamibi und zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen entnommen, um die P-Glykoprotein-Hemmung in zirkulierenden CD56+-Zellen zu untersuchen. Diese Bewertungen sind erforderlich, um die Wirkung von Tariquidar auf das P-Glykoprotein in normalen Zellen zu bestätigen – beispielsweise jenen, die an der Arzneimittelausscheidung und in zirkulierenden mononukleären Zellen beteiligt sind. Diese Ergebnisse werden dann verwendet, um die Ergebnisse der PET-Bildgebungsstudie zu informieren.
• Fünfzehn Patienten werden aufgenommen und paarweise Vergleiche zwischen den Sestamibi-Verweilzeiten in Tumor, normaler Leber, Niere und Herz durchgeführt. Alle Vergleiche werden als explorativ bezeichnet.