Imágenes PET con Tc-94m Sestamibi para evaluar la resistencia a la quimioterapia

Fondo:

• Un estudio piloto de imágenes PET con Tc-94m sestamibi para evaluar la actividad del transportador de múltiples fármacos, MDR-1 (Proteína 1 de Resistencia a Múltiples Fármacos)/glucoproteína P, una proteína de casete de unión a ATP (adenosina 5'-trifosfato) que transporta fármacos fuera de la célula, lo que reduce la acumulación intracelular de fármacos.
• Tariquidar es un antagonista seguro y no tóxico de la glicoproteína P. Estudios previos demostraron que tariquidar aumentó la retención del agente de radioimagen Tc99 sestamibi en el hígado normal y en un subconjunto de tumores. Estos estudios estaban limitados por la naturaleza semicuantitativa de las imágenes de todo el cuerpo mediante gammagrafía convencional con radionúclidos.
• En colaboración con el Departamento de Medicina Nuclear del Centro Clínico, se ha desarrollado un agente de imagen PET, Tc-94m sestamibi, y la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos) ha otorgado la aprobación para su uso en humanos.

Objetivos:

-Evaluar la viabilidad del Tc-94m sestamibi como agente de imagen PET, lo que debería permitir una mayor resolución y cuantificación y, por tanto, posibilitar comparaciones cuantitativas directas de la captación tumoral antes y después del tratamiento con un antagonista de la glicoproteína P.

Elegibilidad:

• Pacientes mayores de 18 años, que son elegibles o han completado la inscripción en un protocolo activo del NCI (Instituto Nacional del Cáncer) para el tratamiento del cáncer.
• Prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la inyección de Tc-94m.
• Se requerirá una lesión índice mayor de 2 cm para optimizar las imágenes PET.
• Se permite el tratamiento previo con un antagonista de la glicoproteína P.

Diseño:

• Diseñado como un estudio de factibilidad. Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad y firmen el consentimiento informado se someterán a una tomografía por emisión de positrones con sestamibi en el Departamento de Medicina Nuclear. Setenta y dos horas después, se administrará una dosis de tariquidar antes de repetir el estudio de imagen.
• Se obtendrá sangre para el análisis de la farmacocinética de Tc-94m sestamibi y para el aislamiento de células mononucleares de sangre periférica para analizar la inhibición de la glicoproteína P en las células CD56+ circulantes. Estas evaluaciones son necesarias para confirmar el impacto de tariquidar en la glicoproteína P en las células normales, por ejemplo, aquellas involucradas en la excreción de fármacos y en las células mononucleares circulantes. Estos resultados luego se utilizarán para informar los hallazgos en el estudio de imágenes PET.
• Se inscribirán quince pacientes y se realizarán comparaciones por pares entre los tiempos de residencia de sestamibi en el tumor, el hígado, el riñón y el corazón normales. Se observa que todas las comparaciones son exploratorias.