使用 Tc-94m Sestamibi 的 PET 成像评估化疗耐药性

背景：

• 使用 Tc-94m sestamibi 进行 PET 成像的初步研究，以评估多药转运蛋白 MDR-1（多药耐药蛋白 1）/P-糖蛋白的活性，这是一种转运药物的 ATP（腺苷 5'-三磷酸）结合盒蛋白出细胞，从而减少细胞内药物的积累。
• Tariquidar 是一种安全、无毒的 P-糖蛋白拮抗剂。 先前的研究表明，tariquidar 增加了放射显像剂 Tc99 sestamibi 在正常肝脏和一部分肿瘤中的保留。 这些研究受到常规放射性核素显像全身成像的半定量性质的限制
• 与临床中心核医学部合作，开发了一种 PET 显像剂 Tc-94m sestamibi，FDA（食品和药物管理局）已批准其在人体中使用。

目标：

- 评估 Tc-94m sestamibi 作为 PET 成像剂的可行性，它应该允许更高的分辨率和定量，从而可以直接定量比较 P-糖蛋白拮抗剂治疗前后的肿瘤摄取。

合格：

• 18 岁以上的患者，符合或已完成有效 NCI（美国国家癌症研究所）癌症治疗方案的注册。
• 注射 Tc-94m 后 24 小时内妊娠试验呈阴性。
• 需要大于 2cm 的指数病变来优化 PET 图像。
• 允许预先使用 P-糖蛋白拮抗剂进行治疗。

设计：

• 设计为可行性研究。 符合资格标准并签署知情同意书的患者将在核医学科接受 PET sestamibi 成像扫描。 七十二小时后，将在重复成像研究之前给予一剂 tariquidar。
• 将获得血液用于分析 Tc-94m 司他米比的药代动力学，并用于分离外周血单核细胞以测定循环 CD56+ 细胞中的 P-糖蛋白抑制。 需要这些评估来确认 tariquidar 对正常细胞中 P-糖蛋白的影响 - 例如，那些参与药物排泄和循环单核细胞的细胞。 然后，这些结果将用于告知 PET 成像研究中的发现。
• 将招募 15 名患者，并在 sestamibi 在肿瘤、正常肝脏、肾脏和心脏中的停留时间之间进行成对比较。 所有比较都被认为是探索性的。