PET-beeldvorming met Tc-94m Sestamibi om weerstand tegen chemotherapie te beoordelen

Achtergrond:

• Een pilootstudie van PET-beeldvorming met Tc-94m sestamibi om de activiteit te beoordelen van de multidrug-transporter, MDR-1 (Multi Drug Resistance Protein 1)/P-glycoproteïne, een ATP (adenosine 5'-trifosfaat)-bindend cassette-eiwit dat medicijn transporteert uit de cel, waardoor intracellulaire geneesmiddelaccumulatie wordt verminderd.
• Tariquidar is een veilige, niet-toxische antagonist van P-glycoproteïne. Eerdere studies toonden aan dat tariquidar de retentie van het radioactieve beeldvormende middel, Tc99 sestamibi, verhoogde in normale lever en in een subset van tumoren. Deze onderzoeken werden beperkt door de semi-kwantitatieve aard van beeldvorming van het hele lichaam door conventionele radionuclidenscintigrafie
• In samenwerking met de afdeling Nucleaire Geneeskunde van het Klinisch Centrum is een PET-beeldvormingsmiddel ontwikkeld, Tc-94m sestamibi, en heeft de FDA (Food and Drug Administration) goedkeuring verleend voor gebruik bij mensen.

Doelstellingen:

-Evalueren van de haalbaarheid van Tc-94m sestamibi als een PET-beeldvormingsmiddel, dat een grotere resolutie en kwantificering mogelijk moet maken en daardoor directe kwantitatieve vergelijkingen van tumoropname voor en na behandeling met een P-glycoproteïne-antagonist mogelijk moet maken.

Geschiktheid:

• Patiënten ouder dan 18 jaar die in aanmerking komen voor, of deelname aan een actief NCI-protocol (National Cancer Institute) voor de behandeling van kanker hebben voltooid.
• Negatieve zwangerschapstest binnen 24 uur na Tc-94m-injectie.
• Een indexlaesie van meer dan 2 cm is nodig om de PET-beelden te optimaliseren.
• Voorafgaande behandeling met een P-glycoproteïne-antagonist is toegestaan.

Ontwerp:

• Ontworpen als een haalbaarheidsstudie. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen en geïnformeerde toestemming ondertekenen, ondergaan een PET-sestamibi-beeldvormingsscan op de afdeling Nucleaire Geneeskunde. Tweeënzeventig uur later zal een dosis tariquidar worden toegediend voor een herhaald beeldvormend onderzoek.
• Er zal bloed worden verkregen voor analyse van de farmacokinetiek van Tc-94m sestamibi en voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen om P-glycoproteïneremming in circulerende CD56+-cellen te testen. Deze beoordelingen zijn nodig om de impact van tariquidar op P-glycoproteïne in normale cellen te bevestigen - bijvoorbeeld degenen die betrokken zijn bij de uitscheiding van geneesmiddelen en in circulerende mononucleaire cellen. Deze resultaten zullen vervolgens worden gebruikt om de bevindingen in de PET-beeldvormingsstudie te informeren.
• Vijftien patiënten zullen worden ingeschreven en er zullen paarsgewijze vergelijkingen worden gemaakt tussen de sestamibi-verblijftijden in tumor, normale lever, nier en hart. Van alle vergelijkingen wordt opgemerkt dat ze verkennend zijn.