Bezpečnost a farmakokinetika XL647 podávaného perorálně subjektům se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má histologicky potvrzenou malignitu, která je metastázující nebo neresekabilní a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření,
• Subjekt má onemocnění, které lze hodnotit nádorovým markerem, fyzikálními nebo radiologickými prostředky,
• Subjekt je starší 18 let,
• Od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie uplynuly alespoň 4 týdny (6 týdnů, pokud poslední léčebný režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C),
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG ≤2 (Karnofsky >60 %),
• Subjekt má očekávanou délku života ≥ 3 měsíce,
• Subjekt má normální funkci orgánů a kostní dřeně (hemoglobin > 10 g/dl, leukocyty > 3 000/ml, absolutní počet neutrofilů > 1 500/µL, krevní destičky > 100 000/µL, celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů normálu, AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2,5násobek horní hranice normálu a kreatinin v rámci normálních limitů,
• Subjekt je schopen porozumět protokolu a dodržovat jej a podepsal dokument informovaného souhlasu,
• Sexuálně aktivní subjekty (jak muži, tak ženy) musí v průběhu studie používat uznávanou metodu antikoncepce,
• Ženy ve fertilním věku (premenopauzální) musí mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt podstoupil chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo se neuzdravil z AE kvůli činidlům podaným před více než 4 týdny,
• Subjekt dostal další zkoumanou látku do 30 dnů (nebo 5,5 poločasu) od první dávky studovaného léčiva,
• Subjekt má známé mozkové metastázy,
• Subjekt má opravený QT interval (QTc) > 0,44 sekundy,
• Subjekt má v anamnéze alergické reakce připisované aspartamu nebo jakékoli jiné složce ve vehikulu přípravku,
• Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie,
• Subjekt je těhotná nebo kojící,
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).