Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

17AAG k léčbě nádorů ledvin u von Hippel-Lindauovy choroby

23. července 2012 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu u pacientů s von Hippel Lindauovou chorobou a nádory ledvin

Tato studie bude zkoumat, zda lék 17AAG (17-allylamino 17-demethoxygeldanamycin) může zmenšit nádory ledvin u pacientů s Von Hippel-Lindauovou chorobou (VHL), což je vzácný dědičný syndrom, při kterém se u pacientů vyvinou nádory v určitých částech těla. 17AAG přispívá k destrukci proteinů v buňkách, které mohou hrát roli při vzniku rakoviny a urychlení růstu nádoru. Studie se také zaměří na účinek 17AAG na jiné nádory, které mohou mít pacienti způsobené VHL, na množství krevních cév v nádorech, na biologickou aktivitu nádoru a na buňky cirkulující v krevním řečišti. jako bezpečnost léku a jeho dopad na nádor ledvin u pacientů, kterým je nádor(y) odstraněn.

Pacienti ve věku 18 let a starší s von Hippel-Lindauovou chorobou, kteří mají alespoň jeden nádor ledviny dostatečně velký, aby představoval riziko metastáz (rozšíření rakoviny do dalších částí těla), mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, počítačovou tomografií (CT), zobrazením magnetickou rezonancí mozku (MRI), viz níže) a testy krve a moči. Další testy, včetně 24hodinového sběru moči, ultrazvuku varlat u mužů, testu sluchu, očního vyšetření a MRI páteře, mohou být provedeny, pokud nejsou k dispozici nedávné výsledky testů.

Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:

MRI: Tento test využívá silné magnetické pole a rádiové vlny k prokázání strukturálních a chemických změn ve tkáni. Během skenování pacient leží na stole v úzkém válci obsahujícím magnetické pole a nosí špunty do uší, které tlumí hlasité zvuky, které vznikají při elektrickém přepínání magnetických polí. Do pacientovy paže se zavede katétr (plastová hadička), který podá kontrastní barvivo, které zvýrazňuje obrazy.

Léčba 17AAG: Pacienti dostávají infuze 17AAG do žíly jednou týdně po dobu 3 týdnů ze 4, po dobu 3 měsíců. Infuze trvají až 1 až 2 hodiny.

Opakované testování: Po 3 měsících pacienti opakují vyšetření magnetickou rezonancí k měření změn v aktivitě nádoru, průtoku krve a počtu krevních cév v nádoru od skenů před léčbou. Mohou mít další testy, včetně CT vyšetření, očního vyšetření a dalších testů k vyhodnocení účinku 17AAG na nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Von Hippel-Lindauova choroba je dědičný rakovinový syndrom, při kterém jsou postižení jedinci ohroženi rozvojem nádorů v řadě orgánů, včetně mozku, páteře, nadledvin, očí a slinivky břišní.

Molekulárním znakem VHL je inaktivace genu VHL, která vede k akumulaci hypoxií indukovatelných faktorů (HIF); to následně vede k nadměrné expresi několika genů včetně vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), glukózového transportéru 1 (GLUT-1), transformujícího růstového faktoru alfa (TGF-α), destičkového růstového faktoru (PDGF) a erytropoetinu, které hrají důležitou roli v tumorigenezi, růstu tumoru a metastázování.

17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17AAG) je inhibitor buněčného chaperonového proteinu tepelného šoku 90 (Hsp90) a jeho interakce s Hsp90 vede k destabilizaci a degradaci několika proteinů, jejichž stabilita závisí na Hsp90.

Alfa podjednotka HIF1 je jedním z takových klientských proteinů Hsp90 a je citlivá na VHL nezávislou, 17AAG-indukovanou degradaci.

Cíle:

Vyhodnotit účinnost 17 AAG podávaného jako jediná látka u pacientů von Hippel Lindau s nádory ledvin. Primárním koncovým bodem studie je odpověď nádorů ledvin po 3 cyklech terapie.

Studovat bezpečnost a snášenlivost 17 AAG. Vyhodnotit PD modulaci hsp90 a prozkoumat užitečnost MRI s dynamickým kontrastem při hodnocení průtoku krve a metabolických změn u nádorů ledvin před a během léčby

Způsobilost:

Dospělí s klinickou diagnózou von Hippel Lindauovy choroby Přítomnost jednoho nebo více lokalizovaných renálních tumorů, pro které by byla chirurgická resekce považována za standardní přístup

Design:

Pacienti dostanou 17 AAG jako intravenózní infuzi v dávce 300 mg/m(2) ve dnech 1, 8 a 15 z 28denních cyklů.

Studie se bude řídit dvoufázovým projektem MinMax fáze II a bude zahrnovat maximálně 26 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie.
  • Klinická diagnóza von Hippel Lindauovy choroby.
  • Přítomnost jednoho nebo více lokalizovaných renálních tumorů, u kterých by byla chirurgická resekce považována za standardní přístup.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití 17 AAG u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
  • Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: počet bílých krvinek (WBC) vyšší nebo roven 3 000/mikrolitr, absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 500/mikrolitr, počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000/mikrolitr , Hgb vyšší než 10 Gm/dl, sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,0 horní hranice normálu (ULN) nebo naměřená clearance kreatininu za 24 hodin vyšší než 60 ml/min, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 1,0 násobek ULN, celkový bilirubin nižší nebo roven ULN (méně než 3násobek normálního limitu (NL) u pacientů s Gilbertovou chorobou).
  • Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) a nereaktivní virus hepatitidy C (HCV).
  • Žádná anamnéza závažného interkurentního onemocnění.
  • Nejméně čtyři týdny od dokončení jakékoli chirurgické nebo vyšetřovací terapie von Hippel Lindauovy choroby.
  • Ochota podstoupit resekci nádoru ledviny v časovém bodě definovaném v protokolu.
  • Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího nebo vedoucího protokolu.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná malignita nesouvisející s von Hippel Lindau, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jakékoli jiné malignity, u které pacient zůstal bez onemocnění déle než pět let.
  • Jakýkoli nádor ledvin větší než 4 cm.
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod (do stupně 1 nebo nižší toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAE 3.0) kvůli činidlům podaným o více než 4 týdny dříve.
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
  • Pacienti se známým metastatickým karcinomem ledvin.
  • Pacienti s anamnézou závažné alergie na vejce.
  • Souběžná léčba silnými inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
  • Pacienti, kteří užívají substráty a induktory CYP3A4, se kvalifikují pro zařazení do této studie.
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 17 AAG má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky a nejsou k dispozici žádné údaje týkající se jeho bezpečnosti u těhotných žen. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 17 AAG, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena 17 AAG.
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou ze studie vyloučeni z důvodu neznámých, ale potenciálních farmakokinetických interakcí antiretrovirových léků se 17 AAG.
  • Užívání jakýchkoli léků, které prodlužují nebo mohou prodloužit korigovaný QT interval (QTc).
  • Pacienti s významným srdečním onemocněním včetně srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA), nekontrolované dysrytmie vyžadující antiarytmika nebo pacienti s aktivní ischemickou chorobou srdeční včetně infarktu myokardu a špatně kontrolovanou anginou pectoris do 12 měsíců od studijní vstup.
  • Pacienti, kteří mají v anamnéze závažnou komorovou arytmii (ventrikulární tachykardii (VT) nebo ventrikulární fibrilaci (VF), větší nebo rovnající se 3 tepům za sebou), QTc větší nebo rovné 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy nebo vlevo ventrikulární ejekční frakce (LVEF) pod dolní hranicí normálu pomocí multigated Acquisition scan (MUGA).
  • Pacienti s anamnézou předchozího ozařování hrudníku nebo ozařování, které potenciálně zahrnovalo srdce do léčebného pole.
  • Pacienti s vrozeným syndromem dlouhé vlny Q, T vlny (QT).
  • Pacienti s blokádou levého raménka.
  • Pacienti se symptomatickým plicním onemocněním vyžadujícím medikaci, včetně následujících: dušnost, dušnost při námaze, paroxysmální noční dušnost, potřeba kyslíku a významné plicní onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, pacienti splňující kritéria Medicare pro domácí kyslík.
  • Kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) menší nebo rovna 80 %.
  • Pacienti s předchozí anamnézou srdeční nebo plicní toxicity po podání antracyklinů, jako je doxorubicin, daunorubicin, mitoxantron, bleomycin nebo karmustin (BCNU).
  • Pacienti s vyššími nebo rovnými základním plicním nebo srdečním symptomům 2. stupně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nádory ledvin spojené s von Hippel-Lindau (VHL).
Lék: 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
17 allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17 AAG) podávaný intravenózně v dávce 300 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 z 28denních cyklů.
Ostatní jména:
  • 17 AAG
Lék: 18 FDG (Fludeoxyglukóza 18F)
18FDG PET provedená na začátku a 12 týdnů po léčbě. V každém časovém bodě mohou účastníci obdržet 250 mCi 0-15 vody a 15 mCi F18-FDG.
Ostatní jména:
  • Fludeoxyglukóza (18F)
Lék: [15-0] H20
[15-0] H20 provedeno na začátku a 12 týdnů po léčbě. V každém časovém bodě mohou účastníci obdržet 250 mCi 0-15 vody a 15 mCi F18-FDG. Vodní skeny byly provedeny jako několik intravenózních injekcí pro několik skenů, ale ne více než celkem 250 mCi.
Ostatní jména:
  • vodní skenování
Lék: EPL ředidlo
17AAG je formulován s tímto ředidlem. Dodává se v 50ml lahvičce z pazourku obsahující 48 ml 2% vaječných fosfolipidů a 5% dextrózy ve vodě pro injekci, USP. Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na vejce by neměli dostávat tento přípravek.
Ostatní jména:
  • Vaječný fosfolipid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s odpovědí nádoru ledvin
Časové okno: 12 týdnů
Odpověď je definována jako počet pacientů, kteří zaznamenají odpověď onemocnění (kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR) nádorů ledvin) podle kritérií RECIST. CR je vymizení všech cílových lézí. PR je alespoň 20% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD. Úplná kritéria, pokud si to přejete, najdete v modulu Link protokolu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nerenální nádorovou odpovědí
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Počet pacientů, kteří mají PR nebo CR nerenálních lézí (nádory pankreatu, feochromocytomy a hemangioblastomy). Účinek léčby na léze bude hodnocen na začátku a v době restagingu (12 týdnů) podle kritérií RECIST. RECIST je definován jako změny pouze v největším průměru (jednorozměrné měření) nádorových lézí. Léze jsou pomocí kritérií buď měřitelné, nebo neměřitelné. Úplná kritéria, pokud si to přejete, najdete v modulu Link protokolu.
Výchozí stav a 12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 1 rok, 364 dní

Zde je celkový počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.

Pro hlášení nežádoucích účinků budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0. Podrobný popis viz odkaz v modulu Protocol Link.
1 rok, 364 dní
Počet účastníků s modulací HIF, HSP90 a HSP70 v resekované nádorové tkáni a/nebo lymfocytech periferní krve
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
Měření hladin HIF, HSP90 a HSP70 pomocí Western Blot v nádorové tkáni a/nebo lymfocytech pro posouzení modulace těchto biomarkerů v reakci na léčbu 17 AAG. Pro tuto analýzu měly být použity vzorky nádorů před léčbou (pokud jsou k dispozici) a resekované nádory (u těch pacientů, kteří neměli odpověď a podstoupili chirurgickou resekci svého nádoru). Hladiny transkripčních cílů Hsp90, Hsp70, HIF a HIF v resekovaném nádoru budou porovnány s příslušnými hladinami v nádorech dříve resekovaných od jiných VHL pacientů (neléčených 17AAG).
Výchozí stav a 12 týdnů
Počet pacientů, u kterých by mohly být nádory ledvin identifikovány pozitronovou emisní tomografií (PET) na základě absorpce fludeoxyglukózy 18F (18FDG)
Časové okno: Výchozí stav a ve 12 týdnech
Snímky byly pořízeny po intravenózním podání 18FDG a H2015 a použity k analýze příjmu glukózy a odhadu průtoku krve. Měřeným parametrem je SUV (standardní hodnota (hodnoty) příjmu) a/nebo ml/min/g.
Výchozí stav a ve 12 týdnech
Počet účastníků s dynamikou průtoku měřenou pomocí DCE MRI v rámci renálního a nerenálního nádoru
Časové okno: Výchozí stav a během léčby (12 týdnů)
Dynamické snímky budou získány před a po intravenózním podání 0,1 mmol/kg kyseliny gadoliniumdiethylentriaminpentaoctové (DTPA). Křivky časové aktivity budou generovány po dobu deseti minut. Měřeným parametrem je dopředná přenosová rychlost kontrastu (Ktrans), zpětná přenosová rychlost kontrastu (Kep) a/nebo objemová frakce extravaskulárního extracelulárního prostoru (Ve). Dynamika průtoku je měřítkem změn průtoku krve v nádoru a určuje se pomocí parametrů, které jsme dříve definovali (Ktrans, Kep atd.).
Výchozí stav a během léčby (12 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: William M Linehan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2004

První zveřejněno (Odhad)

26. července 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2012

Naposledy ověřeno

1. července 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 040238 (Jiný identifikátor: Clinical Center (CC), National Institutes of HEalth (NIH))
  • 04-C-0238 (Jiný identifikátor: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit