Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

17AAG voor de behandeling van niertumoren bij de ziekte van Von Hippel-Lindau

23 juli 2012 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycine bij patiënten met de ziekte van Von Hippel Lindau en niertumoren

In deze studie wordt onderzocht of het medicijn 17AAG (17-allylamino 17-demethoxygeldanamycine) niertumoren kan verkleinen bij patiënten met de ziekte van Von Hippel-Lindau (VHL), een zeldzaam erfelijk syndroom waarbij patiënten tumoren ontwikkelen in bepaalde delen van het lichaam. 17AAG draagt ​​bij aan de vernietiging van eiwitten in cellen die mogelijk een rol spelen bij het veroorzaken van kanker en het stimuleren van tumorgroei. De studie zal ook kijken naar het effect van 17AAG op andere tumoren die patiënten kunnen hebben die worden veroorzaakt door VHL, op de hoeveelheid bloedvaten in de tumoren, op de biologische activiteit van de tumor en op cellen die in de bloedbaan circuleren. als de veiligheid van het geneesmiddel en de impact ervan op de niertumor bij patiënten bij wie de tumor(en) is/zijn verwijderd.

Patiënten van 18 jaar en ouder met de ziekte van von Hippel-Lindau die ten minste één niertumor hebben die groot genoeg is om een ​​risico op metastase (uitzaaiing van kanker naar andere delen van het lichaam) te vormen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, computertomografie (CT) -scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen, zie hieronder) en bloed- en urinetests. Aanvullende tests, waaronder een 24-uurs urineverzameling, echografie van de testikels bij mannen, gehoortest, oogonderzoek en MRI van de wervelkolom, kunnen worden uitgevoerd als er geen recente testresultaten beschikbaar zijn.

Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

MRI: Deze test maakt gebruik van een sterk magnetisch veld en radiogolven om structurele en chemische veranderingen in weefsel aan te tonen. Tijdens de scan ligt de patiënt op een tafel in een smalle cilinder met daarin een magnetisch veld en draagt ​​hij oordopjes om harde geluiden te dempen die optreden bij het elektrisch schakelen van de magnetische velden. Een katheter (plastic buis) wordt in de arm van de patiënt ingebracht om een ​​contrastkleurstof toe te dienen die de beelden verbetert.

17AAG-behandeling: Patiënten krijgen 17AAG-infusies in een ader eenmaal per week gedurende 3 van de 4 weken, gedurende 3 maanden. De infusies duren maximaal 1 tot 2 uur.

Herhaal testen: Na 3 maanden ondergaan patiënten herhaalde MRI-scans om veranderingen in tumoractiviteit, bloedstroom en aantal bloedvaten in de tumor te meten sinds de scans voor de behandeling. Ze kunnen aanvullende tests ondergaan, waaronder een CT-scan, oogonderzoek en andere tests om het effect van 17AAG op de tumoren te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

De ziekte van Von Hippel-Lindau is een erfelijk kankersyndroom waarbij getroffen individuen het risico lopen om tumoren te ontwikkelen in een aantal organen, waaronder de hersenen, ruggengraat, bijnieren, ogen en pancreas.

Het moleculaire kenmerk van VHL is inactivatie van het VHL-gen, wat leidt tot accumulatie van de hypoxie-induceerbare factoren (HIF); dit resulteert op zijn beurt in overexpressie van verschillende genen, waaronder vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), glucosetransporter 1 (GLUT-1), transformerende groeifactor alfa (TGF-α), van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) en erytropoëtine, die spelen een belangrijke rol bij het ontstaan ​​van tumoren, tumorgroei en metastase.

17-allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17AAG) is een remmer van het cellulaire chaperone heat shock-eiwit 90 (Hsp90), en zijn interactie met Hsp90 leidt tot destabilisatie en afbraak van verschillende eiwitten, die voor hun stabiliteit afhankelijk zijn van Hsp90.

De alfa-subeenheid van HIF1 is zo'n Hsp90-client-eiwit en is vatbaar voor VHL-onafhankelijke, door 17AAG geïnduceerde afbraak.

Doelstellingen:

Om de werkzaamheid te evalueren van 17 AAG toegediend als een enkelvoudig middel bij von Hippel Lindau-patiënten met niertumoren. Het primaire eindpunt van de studie is de respons van niertumoren na 3 therapiecycli.

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van 17 AAG te bestuderen. Om PD-modulatie van hsp90 te evalueren, en om de bruikbaarheid van dynamische contrastversterkte MRI te onderzoeken bij de evaluatie van de bloedstroom en metabolische veranderingen in niertumoren voor en tijdens therapie

Geschiktheid:

Volwassenen met klinische diagnose van de ziekte van von Hippel Lindau Aanwezigheid van een of meer gelokaliseerde niertumoren waarvoor chirurgische resectie als de standaardaanpak zou worden beschouwd

Ontwerp:

Patiënten krijgen 17 AAG als een intraveneus infuus in een dosis van 300 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen.

De studie zal een MinMax fase II-ontwerp in twee fasen volgen en zal maximaal 26 patiënten opleveren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute, National Institutes of Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
  • Klinische diagnose van de ziekte van von Hippel Lindau.
  • Aanwezigheid van een of meer gelokaliseerde niertumoren waarvoor chirurgische resectie als de standaardaanpak zou worden beschouwd.
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van 17 AAG bij patiënten jonger dan 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
  • Levensverwachting minder dan 3 maanden.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3.000/microliter, absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microliter, aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microliter , Hgb hoger dan 10Gm/dl, serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,0 bovengrens van normaal (ULN) of gemeten 24-uurs creatinineklaring hoger dan 60 ml/min, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) lager dan 1,0 keer de ULN, totaal bilirubine minder dan of gelijk aan ULN (minder dan 3 keer de normaallimiet (NL) bij patiënten met de ziekte van Gilbert).
  • Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) en niet-reactief hepatitis C-virus (HCV).
  • Geen geschiedenis van ernstige bijkomende ziekte.
  • Ten minste vier weken na voltooiing van een chirurgische of onderzoekstherapie voor de ziekte van von Hippel Lindau.
  • Bereidheid om resectie van niertumor te ondergaan op het in het protocol gedefinieerde tijdstip.
  • Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of protocolvoorzitter.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of gelijktijdige niet-von Hippel Lindau-geassocieerde maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of enige andere maligniteit waarvan de patiënt langer dan vijf jaar ziektevrij is gebleven.
  • Elke niertumor groter dan 4 cm.
  • Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen (tot graad 1 of minder toxiciteit volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (CTCAE 3.0) vanwege middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
  • Patiënten met bekende gemetastaseerde niercelkanker.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor eieren.
  • Gelijktijdige behandeling met krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers.
  • Patiënten die CYP3A4-substraten en -inductoren gebruiken, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat 17 AAG mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft, en er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid ervan bij zwangere vrouwen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met 17 AAG, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met 17 AAG.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten zijn uitgesloten van de studie vanwege onbekende maar potentiële farmacokinetische interacties van antiretrovirale geneesmiddelen met 17 AAG.
  • Gebruik van medicijnen die het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen of kunnen verlengen.
  • Patiënten met een significante hartaandoening, waaronder hartfalen dat voldoet aan de New York Heart Association (NYHA) klasse III- en IV-definities, ongecontroleerde ritmestoornissen die anti-aritmica vereisen, of patiënten met actieve ischemische hartaandoening, waaronder een myocardinfarct en slecht gecontroleerde angina pectoris binnen 12 maanden na studie ingang.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie (VT) of ventrikelfibrillatie (VF), groter dan of gelijk aan 3 slagen achter elkaar), QTc groter dan of gelijk aan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen, of links ventriculaire ejectiefractie (LVEF) onder de ondergrens van normaal door multi-gated acquisitiescan (MUGA).
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere bestraling van de borstkas of bestraling waarbij mogelijk het hart in het behandelgebied is betrokken.
  • Patiënten met aangeboren lange Q-golf, T-golf (QT) -syndroom.
  • Patiënten met een linker bundeltakblok.
  • Patiënten met symptomatische longziekte die medicatie nodig hebben, waaronder de volgende: kortademigheid, kortademigheid bij inspanning, paroxysmale nachtelijke kortademigheid, zuurstofbehoefte en significante longziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte, patiënten die voldoen aan de Medicare-criteria voor zuurstof thuis.
  • Koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) kleiner dan of gelijk aan 80%.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiale of pulmonale toxiciteit na ontvangst van antracyclines, zoals doxorubicine, daunorubicine, mitoxantron, bleomycine of carmustine (BCNU).
  • Patiënten met meer dan of gelijk aan graad 2 baseline pulmonale of cardiale symptomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Von Hippel-Lindau (VHL) geassocieerde niertumoren
Geneesmiddel: 17 allylamino-17-demethoxygeldanamycine
17 allylamino-17-demethoxygeldanamycine (17 AAG) intraveneus toegediend in een dosis van 300 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 van cycli van 28 dagen.
Andere namen:
  • 17 AG
Geneesmiddel: 18 FDG (Fludeoxyglucose 18F)
18FDG PET uitgevoerd bij baseline en 12 weken na de behandeling. Op elk tijdstip kunnen deelnemers 250mCi 0-15 water en 15 mCi F18-FDG ontvangen.
Andere namen:
  • Fludeoxyglucose (18F)
Geneesmiddel: [15-O] H2O
[15-0] H20 uitgevoerd bij aanvang en 12 weken na behandeling. Op elk tijdstip kunnen deelnemers 250mCi 0-15 water en 15 mCi F18-FDG ontvangen. De waterscans werden uitgevoerd als verschillende intraveneuze injecties voor verschillende scans, maar niet over een totaal van 250 mCi.
Andere namen:
  • water scannen
Geneesmiddel: EPL verdunningsmiddel
17AAG is geformuleerd met dit verdunningsmiddel. Geleverd in een vuurstenen injectieflacon van 50 ml met 48 ml 2% eifosfolipiden en 5% dextrose in water voor injectie, USP. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op eieren mogen dit middel niet krijgen.
Andere namen:
  • Ei fosfolipide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een niertumorrespons
Tijdsspanne: 12 weken
Respons wordt gedefinieerd als het aantal patiënten dat een ziekterespons (complete respons (CR) of partiële respons (PR) van niertumoren) ervaart volgens de RECIST-criteria. CR is het verdwijnen van alle doellaesies. PR is een afname van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de baseline som LD. Zie desgewenst de protocol Link-module voor de volledige criteria.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een niet-renale tumorrespons
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Aantal patiënten met een PR of CR van niet-renale laesies (pancreastumoren, feochromocytomen en hemangioblastomen). Het effect van de behandeling op de laesies zal worden geëvalueerd bij baseline en op het moment van herstadiëring (12 weken) volgens RECIST-criteria. RECIST wordt gedefinieerd als veranderingen in alleen de grootste diameter (eendimensionale meting) van de tumorlaesies. Laesies zijn meetbaar of niet-meetbaar met behulp van de criteria. Zie desgewenst de protocol Link-module voor de volledige criteria.
Basislijn en 12 weken
Het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar, 364 dagen

Hier zijn het totale aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.

De beschrijvingen en indelingsschalen in de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0 zullen worden gebruikt voor het melden van bijwerkingen. Voor een uitgebreide beschrijving zie de link in de Protocol Link module.
1 jaar, 364 dagen
Het aantal deelnemers met HIF-, HSP90- en HSP70-modulatie in gereseceerd tumorweefsel en/of perifere bloedlymfocyten
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken
Meting van HIF-, HSP90- en HSP70-niveaus door Western Blot in tumorweefsel en/of lymfocyten om modulatie van deze biomarkers als reactie op 17 AAG-behandeling te beoordelen. Tumormonsters van voor de behandeling (indien beschikbaar) en gereseceerde tumoren (bij patiënten die geen respons vertoonden en een chirurgische resectie van hun tumor ondergingen) moesten voor deze analyse worden gebruikt. Niveaus van Hsp90-, Hsp70-, HIF- en HIF-transcriptietargets in gereseceerde tumoren zullen worden vergeleken met respectieve niveaus in eerder gereseceerde tumoren van andere VHL-patiënten (niet behandeld met 17AAG).
Basislijn en 12 weken
Aantal patiënten bij wie niertumoren konden worden geïdentificeerd door middel van positronemissietomografie (PET) op basis van de opname van fludeoxyglucose 18F (18FDG)
Tijdsspanne: Baseline en na 12 weken
Beelden werden verkregen na de intraveneuze toediening van 18FDG en H2015 en gebruikt om de glucoseopname te analyseren en de bloedstroom te schatten. De te meten parameter is SUV (standaard opnamewaarde(n)) en/of ml/min/gm.
Baseline en na 12 weken
Aantal deelnemers met stromingsdynamiek gemeten door DCE MRI binnen de nier- en niet-renale tumor
Tijdsspanne: Baseline en tijdens therapie (12 weken)
Voor en na de intraveneuze toediening van 0,1 mmol/kg gadoliniumdiethyleentriaminepenta-azijnzuur (DTPA) worden dynamische beelden verkregen. Tijdactiviteitscurven worden gegenereerd over een periode van tien minuten. De te meten parameter is de voorwaartse contrastoverdrachtssnelheid (Ktrans), de omgekeerde contrastoverdrachtssnelheid (Kep) en/of de extravasculaire extracellulaire ruimtevolumefractie (Ve). Stroomdynamiek is een maat voor veranderingen in de bloedstroom in de tumor en wordt bepaald met behulp van de parameters die we eerder hadden gedefinieerd (Ktrans, Kep, enz.).
Baseline en tijdens therapie (12 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: William M Linehan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

26 juli 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040238 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of HEalth (NIH))
  • 04-C-0238 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierkanker

Klinische onderzoeken op 17 allylamino-17-demethoxygeldanamycine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in China

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren