17AAG zur Behandlung von Nierentumoren bei der Von-Hippel-Lindau-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie infrage zu kommen.
• Klinische Diagnose der von Hippel-Lindau-Krankheit.
• Vorhandensein eines oder mehrerer lokalisierter Nierentumoren, für die eine chirurgische Resektion als Standardverfahren angesehen wird.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von 17 AAG bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
• Lebenserwartung weniger als 3 Monate.
• Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3.000/Mikroliter, absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/Mikroliter, Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/Mikroliter , Hgb größer als 10 Gm/dl, Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,0 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder gemessene 24-Stunden-Kreatinin-Clearance größer als 60 ml/min, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner als 1,0 mal ULN, Gesamtbilirubin kleiner oder gleich ULN (weniger als das Dreifache des Normalgrenzwerts (NL) bei Patienten mit Gilbert-Krankheit).
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), humanes Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) und nicht reaktives Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Keine Vorgeschichte von schweren interkurrenten Erkrankungen.
• Mindestens vier Wochen nach Abschluss einer chirurgischen oder Prüftherapie für die von Hippel-Lindau-Krankheit.
• Bereitschaft zur Resektion des Nierentumors zu dem im Protokoll definierten Zeitpunkt.
• Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wie vom Hauptprüfarzt oder Protokollvorsitzenden festgelegt.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder begleitende Nicht-von-Hippel-Lindau-assoziierte Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder einer anderen Malignität, von der der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei geblieben ist.
• Jeder Nierentumor, der größer als 4 cm ist.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (Toxizitätsgrad 1 oder weniger gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 3.0 (CTCAE 3.0) aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten mit bekanntem metastasiertem Nierenzellkrebs.
• Patienten mit einer schweren Allergie gegen Eier in der Vorgeschichte.
• Begleittherapie mit potenten Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren.
• Patienten, die auf CYP3A4-Substraten und -Induktoren stehen, qualifizieren sich für die Aufnahme in diese Studie.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da 17 AAG das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat und keine Daten bezüglich seiner Sicherheit bei schwangeren Frauen verfügbar sind. Da nach der Behandlung der Mutter mit 17 AAG ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit 17 AAG behandelt wird.
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV) werden aufgrund unbekannter, aber potenzieller pharmakokinetischer Wechselwirkungen von antiretroviralen Arzneimitteln mit 17 AAG von der Studie ausgeschlossen.
• Verwendung von Medikamenten, die das korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern oder verlängern können.
• Patienten mit einer signifikanten Herzerkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht, unkontrollierten Rhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern, oder Patienten mit aktiver ischämischer Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt und schlecht kontrollierter Angina, innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinstieg.
• Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie (VT) oder Kammerflimmern (VF), größer oder gleich 3 Schläge hintereinander), QTc größer oder gleich 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen oder links ventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unter der unteren Grenze des Normalwerts durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA).
• Patienten mit einer früheren Bestrahlung des Brustkorbs oder einer Bestrahlung, die möglicherweise das Herz in das Behandlungsfeld einbezogen hat.
• Patienten mit angeborenem Syndrom der langen Q-Welle, T-Welle (QT).
• Patienten mit Linksschenkelblock.
• Patienten mit symptomatischer Lungenerkrankung, die Medikamente benötigen, einschließlich der folgenden: Dyspnoe, Belastungsdyspnoe, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Sauerstoffbedarf und signifikante Lungenerkrankung, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Patienten, die die Medicare-Kriterien für Sauerstoff zu Hause erfüllen.
• Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) kleiner oder gleich 80 %.
• Patienten mit kardialer oder pulmonaler Toxizität in der Vorgeschichte nach Erhalt von Anthrazyklinen wie Doxorubicin, Daunorubicin, Mitoxantron, Bleomycin oder Carmustin (BCNU).
• Patienten mit pulmonalen oder kardialen Symptomen größer oder gleich Grad 2 zu Studienbeginn.